在抗肿瘤治疗的临床工作中,我们常能听到各种与病魔的斗争故事,但可能你想不到是,期间也伴随了千奇百怪的患者投诉,让一线的医生们哭笑不得。
有患者嫌医生给自己化疗剂量开得太低,会影响治疗疗效的;有投诉医生给出的治疗方案与网上搜索的内容不一致,认为医生胡乱开药的……但,其中有一项投诉内容却存在高度的一致性,那就是关于奥氮平,因为说明书上适应症明明是治疗精神疾病,为什么会用到肿瘤患者身上?这里我们的药学科普必须站出来为“奥氮平”吼一嗓子!
奥氮平的“本职工作”
说明书适应症
1、奥氮平用于治疗精神分裂症。对奥氮平初次治疗有效的患者,巩固治疗可以有效维持临床症状改善。
2、奥氮平用于治疗中、重度躁狂发作。对奥氮平治疗有效的躁狂发作患者,奥氮平可以预防双相情感障碍的复发。
奥氮平的“止吐”作用
对于肿瘤患者,化学药物治疗(简称:化疗)因其优异的抗癌细胞疗效,仍是众多抗肿瘤治疗方案的基础,但它导致的胃肠道不良反应又委实让人“爱恨交加”。据统计,恶心和呕吐是化疗过程中最严重的不良反应之一,发生率高达 60%~80%;易导致癌症治疗提前终止、脱水和电解质失衡等问题,是癌症患者治疗失败的一个不稳定因素。
这里我们需要先科普一下:通常药物说明书的更新滞后于相关指南及共识,指南及共识的更新滞后于最新的临床研究。因此,在基于充足的临床循证依据的情况下,药物是可以超说明书使用的。
1、美国NCCN:首次将奥氮平列入化疗所致恶心呕吐的解救性治疗用药(2014)
2、美国NCCN:奥氮平联合5-HT3受体拮抗剂、地塞米松、NK-1受体拮抗剂的方案用于高催吐性化疗方案预防的首选推荐(2017)
3、美国临床肿瘤学会: 奥氮平用于治疗化疗所致恶心呕吐(2020)
4、中国抗癌协会:奥氮平(5~10mg,1A类证据,I级推荐))用于中-高致吐风险治疗的预防性止吐(2019/2022)
奥氮平临床常用方案
1、成人单日静脉抗肿瘤治疗方案所致急性和延迟性恶心呕吐的预防
高致吐风险抗肿瘤方案:“5-HT3 受体拮抗剂+NK-1受体拮抗剂+地塞米松”是经典的三药联合方案。当患者使用经典三药方案仍出现暴发性或难治性恶心呕吐,推荐在原方案基础上增加奥氮平。
“帕洛诺司琼+奥氮平+地塞米松方案”与经典三药方案相比疗效相当。对于老年或预期不良反应耐受较差者,可酌情采用奥氮平5 mg起始剂量。若该剂量仍无法耐受,可再下调至2.5 mg。
中致吐风险抗肿瘤方案:“5-HT3受体拮抗剂+地塞米松”是标准双药方案。对伴有其他高危因素或既往标准双药治疗失败的患者,可采用“帕洛诺司琼+奥氮平+地塞米松”三药方案或在原方案基础上联合NK-1受体拮抗剂(阿瑞匹坦、福沙匹坦等)。
2、成人抗肿瘤药物所致暴发性/难治性恶心呕吐的治疗
暴发性/难治性恶心呕吐是恶心呕吐处理中最为棘手的一种,需根据计划“按时”给药,而非“按需”给药。对给予标准止吐方案后仍发生暴发性恶心呕吐的患者,推荐额外增加一种不同机制的药物。如预防止吐方案中未使用奥氮平,优先推荐奥氮平进行解救性止吐治疗。
表 奥氮平止吐方案 | ||
方案名称 | 具体给药方案 | |
奥氮平 | 奥氮平 | 口服 化疗前一天开始连服五天 每天一次5 mg |
三联用药 | 昂丹司琼 | 化疗第一天16 mg |
- | 地塞米松 | 化疗第一天至第三天 每天8 mg |
奥氮平 | 奥氮平 | 口服 化疗第一天至第四天 每天一次5 mg |
四联用药 | 阿瑞匹坦 | 口服 化疗第一天125 mg,化疗第二天至第三天 每天80 mg |
- | 帕洛诺司琼 | 静脉滴注 化疗第一天0.75 mg |
- | 地塞米松 | 口服或静脉滴注 化疗第一天12 mg,化疗第二天至第三天 每天8 mg |
表 奥氮平止吐方案 | - | - |
Tips:抗肿瘤药物治疗相关恶心呕吐的治疗原则
1、预防用药是控制恶心呕吐的关键;
2、首先基于抗肿瘤药物致吐风险分级选择止吐方案;
3、充分评估高危因素和伴随疾病,重视个体化用药;
4、优化生活方式管理:良好的生活方式有助于减轻恶心呕吐反应,如少食多餐,选择易消化的食品,控制食量,避免食用辛辣刺激、过冷或过热的食物,并在医生的指导下进行适度运动,如散步、快走等;
5、注重治疗后恶心呕吐风险再评估:根据上一周期止吐疗效,动态调整下一周期抗肿瘤治疗时的止吐方案。可尝试利用Dranitsaris评分系统及在线工具(http://www.riskcinv.org)个体化预测患者恶心呕吐的发生风险,≥16分的患者在下一周期化疗时2级以上的恶心呕吐发生率高达60%以上。该评分系统虽特异度不高(38.4%),但灵敏度高达87.4%。
审稿专家:上海市同仁医院 主任药师 李玲
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