提及“甲氨蝶呤”，很多人都知道它是抗肿瘤药物，毒副作用作用可能很大。但是有一些非肿瘤患者如类风湿性关节炎的患者需要长期服用甲氨蝶呤片，这些患者在首次听到自己也要服用抗肿瘤药物时，往往脸色大变，觉得是在服用一个毒药，那么事实是否如此呢？，接下来，我们将给大家介绍下甲氨蝶呤为什么可以用于治疗风湿性疾病？服用时又有哪些需要注意的呢？

一、甲氨蝶呤，它有什么作用？

甲氨蝶呤是一种叶酸拮抗剂，作用机制为抑制二氢叶酸还原酶从而使嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸的生物合成过程中一碳基团的转移作用受阻，导致DNA的生物合成受到抑制。简单来讲，甲氨蝶呤与叶酸的作用相反，而叶酸是体内自身存在的一种物质，可促进肿瘤细胞和免疫炎症细胞的的增殖与生长，因此甲氨蝶呤的抗叶酸作用就成为其治疗肿瘤及免疫相关性疾病的基础。虽然甲氨蝶呤的说明书标明该药是用于白血病、乳腺癌等的治疗，但该药早在1951年就被发现具有治疗类风湿性关节炎的作用，同时目前国内外的权威风湿性疾病治疗指南已明确指出，甲氨蝶呤为疗效确切的“改善病情抗风湿药”。

二、甲氨蝶呤，有哪些毒副作用？

多数药物的不良反应是与剂量呈现正相关性的，即服用的剂量越大，发生不良反应的概率及严重性就会越大。相比甲氨蝶呤的抗肿瘤治疗剂量，该药在治疗风湿性疾病时的剂量是较小的，因此安全性也相对较高。但仍应注意该药可能发生一些不良反应，常见包括口腔溃疡或口炎、胃部不适、恶心、食欲减退，以及肝功能受损等。偶可引起发烧，感染，淋巴结肿大、出血。因此患者即使小剂量服用甲氨蝶呤，仍需要监测其可能发生的不良反应。

三、服用甲氨蝶呤片，要注意什么？

1.对风湿性疾病的患者，需要切记甲氨蝶呤片通常每周服用一次，而不是每日一次，以免发生中毒。同时建议在服用该药的同时，适量补充叶酸，可明显降低胃部不适，口腔炎，低血细胞计数和肝功能异常等副作用的风险。

2.使用甲氨蝶呤片的患者应认真阅读说明书，严格按照医生处方中的用法用量服用甲氨蝶呤片，不可擅自停药或加量、减量，以免耽误疾病的治疗。

3.禁止饮酒包括含酒精的饮料。因为酒精会增加甲氨蝶呤诱发肝脏损害的风险。

4.合并用药遵医嘱。例如，阿司匹林可能会引起甲氨蝶呤血清浓度的增高而导致毒性反应的出现。因此服药期间，如需服用其他药物应咨询医生或药师，以免不良反应的发生。

5.避孕。因为甲氨蝶呤可导致胎儿畸形，需要停药三个月以上才宜怀孕。

6.哺乳期间不要服用甲氨喋呤。因为它会通过乳汁进入婴儿体内，影响婴儿生长。

7.定期监测可降低甲氨蝶呤长期受损的风险。在开始治疗之前进行测试以确定是否已经暴露于某些感染；建议检查胸部X光片。建议在开始服甲氨蝶呤的前3月至少每月检测血常规、肝功能和肾功能；之后至少每3月复查1次血常规、肝功能和肾功能。

综上所述，虽然甲氨蝶呤本身有肝毒性等副作用，但由于其用于风湿性疾病时剂量较小，毒副作用相对较小，加上其疗效确切、经济实用等原因，广泛应用于风湿性疾病的治疗中。只要密切监测血常规和肝肾功能，在医生或药师指导下使用是比较安全的，做到有备无患，不必谈“甲”色变。

一审：南方医科大学第三附属医院 陈文瑛

二审：中山大学附属第一医院 陈  攀