西地那非即我们熟知的“伟哥”，是一种治疗男性性功能障碍的壮阳药物，自上市以来，广获好评，下面我们来简单谈谈西地那非这种神奇的小药丸。
一、西地那非传奇的前世和辉煌的今生
说到西地那非的前世，还得追溯到1992年。1992年《Nature》杂志发文，评选了当年的年度分子为一氧化氮（Nitric Monoxide，NO），以表彰其在血管扩张作用中所扮演的重要角色。于是辉瑞公司决定以NO为基础来研发新的扩血管药物。通过一系列筛选，选定并命名一种新的小分子，UK92-480，来观察其在扩张血管治疗高血压中的作用。
然而新药研发的路途是坎坷的，新的药物在药动学及药效学上表现得一塌糊涂，沮丧的研究人员决定召回这些试验品。这个时候辉瑞公司发现了一个奇怪的事实：大多数受试者拒绝上交试验药物。辉瑞公司深入调查一番后发现，原来是新药的一项副作用备受受试者青睐：很多受试者发现自己在服用该药物后，阴茎勃起功能明显得到增强。于是公司决定改变研究方向，将开发抗高血压药物转向开发治疗男性性功能障碍药物。西地那非就是这样诞生的，它的前世可以用“传奇”二字形容。
经过几年的研发，1998年西地那非在美国上市。第一季度就开出了290万张处方；到2001年，全球有超过100个国家使用西地那非，达到了平均每秒处方6片的惊人速度。而2005年6月6日，也是西地那非值得铭记的一天，美国食品和药品管理局批准Revatio，即枸橼酸西地那非，药物应用于肺动脉高压的临床治疗中。此项措施进一步升华了西地那非类药物，使之获得更为广阔的天地。然而可惜的是，在我国，西地那非并没有推荐应用于肺动脉高压的治疗中。我们可以看到，西地那非今生延续着前世的辉煌。
二、西地那非独特的作用机制及其特点
西地那非，作用机制独特。人体循环系统中的信号分子NO，可以激活细胞内的鸟苷酸环化酶（Guanylate cyclase，GC）生成第二信使环磷酸鸟苷（Cyclic Guanosine Monophosphate，cGMP），cGMP进一步激活下游的蛋白激酶G（Protein Kinase G，PKG），引起细胞内钙离子浓度降低，进而发挥扩血管效应。cGMP通过磷酸二酯酶（Phosphodiesterases，PDEs）降解。PDE有许多亚型，其中5型磷酸二酯酶（PDE5）在肺血管及阴茎海绵体血管中分布较多。西地那非-西地那非，作用靶点即为PDE5。药物通过抑制PDE5，使得细胞内cGMP信号持续激活，细胞内钙离子浓度持续下降，扩张阴茎海绵体血管及肺血管，从而发挥其治疗勃起功能障碍及肺动脉高压的作用。有意思的是，西地那非的作用依赖于NO，若体内NO浓度较低则并不能发挥其神奇的作用。
西地那非作用效果明确，能够有效治疗男性性功能障碍，自上市以来，挽救了无数濒临破碎的家庭。它的起效时间迅速，临床研究表明，口服西地那非最低14分钟后可以明显提高勃起功能；同时西地那非不良反应虽多，但并不致命，主要有心悸、口干、视物模糊、头痛等，这些都是它的优点。西地那非的主要缺点是，持续时间短。与希爱力（他达拉非）36小时、艾力达（伐地那非）12小时的持续时间相比，西地那非属于短效药物。值得注意的是，这里的时间并非勃起持续时间，而是此时间段内，可以自由发生性活动。
三、西地那非的注意事项
1、西地那非的使用
西地那非是一种壮阳药物，它并非一种催情药物。一切神奇的功效建立在必须有NO存在的条件下。性刺激可以使神经系统激活释放足量NO，因此服用西地那非要想起效，一般条件下必须有性刺激。阿基米德有一句名言：“给我一个支点，我可以撬起整个地球。”西地那非的支点即为NO。
西地那非治疗男性性功能障碍 推荐剂量为50mg/次，一日不超过1次；65岁以上老年人由于其本身心血管系统负担较重，推荐剂量为25mg/次。
而西地那非在治疗肺动脉高压上，我国缺乏相关经验。根据国外的研究表明，体重≥20kg的人，使用西地那非推荐剂量为20mg/次，一日3次；体重＜20kg的人，推荐使用剂量为10mg/次，一日3次。
2、西地那非的药物相互作用
西地那非，通过细胞P450酶系代谢，主要的代谢酶为CYP3A4。酮康唑、伊曲康唑、红霉素等药物能降低CYP3A4酶活性，与西地那非联用，能够使其血药浓度上升代谢减慢，作用增强；与之相反，利福平增强CYP3A4酶活性，可以削弱西地那非的作用。
由于西地那非具有扩张血管的作用，因此在与其他有明显扩血管作用的药品例如α受体阻断剂酚妥拉明，哌唑嗪等，联用时需预防低血压的发生。尤其值得注意的是，西地那非禁止与任何硝酸酯类药物合用，因为硝酸酯类药物使得机体产生大量NO，西地那非与之产生协同作用，会引起危及生命的低血压，因此，硝酸酯类药物是西地那非的用药禁忌。
3、西地那非与香烟及酒精的关系
西地那非的受众主要是广大男性，他们必不可少会接触烟酒。虽有研究表明，西地那非对PDE5的抑制作用可同时消除吸烟引起的内皮细胞功能障碍，并且与红酒之间临床上没有重要的血液动力学相互影响，但是尼古丁对于CYP3A4酶活性的影响会改变西地那非的血药浓度，因此不推荐吸烟后使用西地那非；而酒精本身具有扩张血管的作用，也不推荐酒后使用西地那非，若是必须参加聚会饮酒的男士，推荐服用他达拉非。