怀孕的妈妈们因为孕期的各种身体变化(比如孕吐、胎动、尿尿次数变多、胃酸倒流等)和心理上的压力(焦虑、恐惧等),常常会睡不好觉。特别是到了怀孕后期,宝宝越来越大,血压也容易升高,失眠的情况就更普遍了。有研究发现,超过八成的孕妇在孕期会有失眠的问题。孕期失眠不仅让妈妈们的日子不好过,还可能对宝宝的健康造成影响呢。
妊娠期失眠,首选非药物治疗
在采用非药物治疗无效且失眠严重影响孕妇生活质量时,可酌情使用镇静催眠药。由于镇静催眠类药物具有潜在致畸、新生儿中毒及出生后行为发育异常等风险,应用此类药物需谨慎,并严格遵医嘱。
常用治疗失眠药物包括
1、苯二氮䓬受体激动剂(BZRAs)
2、双食欲素受体拮抗剂
3、褪黑素和褪黑素受体激动剂
4、抗组胺H1受体药物
5、具有镇静作用的抗抑郁药物
查阅临床常用镇静催眠药说明书发现,这些药物孕妇用药中相关描述均为禁用、慎用、不推荐应用或缺乏安全性实验数据(详见表1)。
表1常用镇静催眠药说明书中孕妇用药的描述 | ||
药物 | 孕妇用药描述 | 禁忌症描述 |
苯二氮䓬类(BZDs) | ||
艾司唑仑 | 孕妇禁用艾司唑仑。如果病人在服用艾司唑仑期间有怀孕的可能,则应告知其注意对胎儿的潜在风险,并指示她在怀孕前停用该药。 | 怀孕期间服用苯二氮䓬类药物可能导致胎儿损伤 |
在妊娠三个月内,本药有增加胎儿致畸的危险。孕妇长期服用可成瘾,使新生儿呈现撤药症状,妊娠后期用药影响新生儿中枢神经活动。分娩前及分娩时用药可导致新生儿肌张力较弱。 | ||
育龄妇女只有确定获益大于风险时才可使用本品。 | ||
氯硝西泮 | 在妊娠三个月内,本药有增加胎儿致畸的危险;妊娠后期用药影响新生儿中枢神经活动;分娩前及分娩时用药可导致新生儿肌张力较弱;孕妇应禁用。 | 孕妇、妊娠期妇女禁用 |
阿普唑仑 | 在妊娠三个月内,本药有增加胎儿致畸的危险;孕妇长期服用可引起依赖,使新生儿呈现撤药症状,妊娠后期用药影响新生儿中枢神经活动,分娩前及分娩时用药可导致新生儿肌张力较弱,孕妇应尽量避免使用,只有在判断治疗上有益性超过危险性的情况下才能用药。 | 未提及 |
地西泮 | 在妊娠三个月内,本药有增加胎儿致畸的危险,孕妇长期服用可成瘾,使新生儿呈现撤药症状激惹、震颤、呕吐、腹泻;妊娠后期用药影响新生儿中枢神经活动。分娩前及分娩时用药可导致新生儿肌张力较弱,应禁用。 | 孕妇、妊娠期妇女禁用 |
劳拉西泮 | 劳拉西泮及其葡萄糖醛酸结合物可通过胎盘屏障。有报道母亲在胎儿出生前几个星期连续摄入苯二氮䓬类药物,婴儿在出生后一段时间有戒断症状。已有报道母亲在妊娠后期或在生产中接受了苯二氮䓬类药物的新生儿有活动减退、肌张力减退、低温、呼吸抑制、窒息、喂养困难和对冷刺激的代谢反应损害的症状发生。 | 未提及 |
非苯二氮䓬类(non-BXDs) | ||
唑吡坦 | 不建议在妊娠时使用唑吡坦。唑吡坦可通过胎盘。已有发生严重的新生儿呼吸抑制病例。 | 未提及 |
佐匹克隆 | 妊娠期不推荐使用本品。在妊娠期,如有必要应用佐匹克隆治疗,需避免应用高剂量,且对新生儿进行监护。 | 未提及 |
右佐匹克隆 | 有限的数据尚不能评估妊娠期使用本药的风险。 | 未提及 |
扎来普隆 | 怀孕期间服用本品的安全性未得到数据证实,而且本品代谢入乳汁中,因此哺乳期母亲及将要或已经怀孕妇女禁用本品。 | 未提及 |
新型苯二氮䓬类 | ||
地达西尼 | 本品可通过胎盘屏障,妊娠期间不推荐使用本品。 | - |
双重食欲素受体拮抗剂 | ||
苏沃雷生 | 妊娠期妇女用药尚无充分、严格的对照研究数据,用药前应权衡利弊。 | 未提及 |
褪黑素类 | ||
阿戈美拉汀 | 在妊娠妇女中的使用,尚无临床数据或数据有限(小于 300 例)。动物研究未发现对妊娠,胚胎/胎儿发育,分娩或产后发育有直接或间接的损害。作为预防措施,妊娠期妇女应避免使用阿戈美拉汀。 | 未提及 |
抗组胺H1受体药物 | ||
苯海拉明 | 可通过胎盘屏障,妊娠期妇女使用可使婴儿腭裂、腹股沟疝和泌尿生殖器官畸形的发生率增加,妊娠期妇女慎用。 | 未提及 |
具有催眠作用的抗抑郁药 | ||
多塞平 | 妊娠期妇女慎用 | 未提及 |
曲唑酮 | 动物实验表明药物可增加先天畸形发生率、胎仔重吸收及其他不良反应。妊娠期妇女仅在利大于弊时方可使用。 | 未提及 |
米氮平 | 妊娠期妇女使用本药的数据有限,仅在确有需要时方可使用。 | 未提及 |
查询FDA妊娠分级,发现所有non-BXDs均为C级,大多数BZDs为D或X级,苯海拉明为B级,其他有催眠作用的抗抑郁药均为C级(详见表2)。
所以在妊娠期只有明确获益大于危害的情况下才可谨慎使用。
表2常用镇静催眠药物妊娠期安全性分级 | ||
药物 | FDA分级 | ADEC分级 |
艾司唑仑 | X | - |
氯硝西泮 | D | C |
阿普唑仑 | D | C |
地西泮 | D | C |
劳拉西泮 | D | C |
唑吡坦 | C | B3 |
佐匹克隆 | C | C |
右佐匹克隆 | C | C |
扎来普隆 | C | C |
地达西尼 | - | - |
苏沃雷生 | C | - |
阿戈美拉汀 | D | - |
苯海拉明 | B | A |
多塞平 | C | - |
曲唑酮 | C | - |
米氮平 | C | B3 |
1、没有一种药物对妊娠期妇女是绝对安全的,权衡利弊后可用药物为:唑吡坦、佐匹克隆或右佐匹克隆。
2、苯海拉明为B级,可用于妊娠期呕吐,同时具有催眠作用,但治疗妊娠期失眠缺乏循证医学证据,且属于超说明书用药,用药前应权衡利弊,并充分告知患者。
3、孕晚期特别是分娩前,尽量避免使用此类药物。
4、失眠合并焦虑抑郁症状患者,可选择适当的抗抑郁或抗精神病药物治疗,其总体获益/风险比可能更大。
5、必须使用催眠药时,应尽量小剂量、短疗程,以控制症状为主;采用单药治疗,避免联合用药。
审稿专家:济南市第七人民医院 副主任药师 侯爱萍