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我国白癜风患者两千万,药物治疗未来的“靶点”在哪里?

发布日期:2024-08-29 来源:PSM志愿者 作者:简阳市人民医院 郑高峰 杨磊

白癜风

白癜风是一种常见的色素减退性皮肤黏膜疾病,以功能性黑素细胞和表皮黑色素缺失为特征,全球发病率约0.5%-2%。在我国白癜风的发病率约为0.8%-1.5%,大约有2000多万人患有白癜风,并且近年来白癜风发病率有上升的趋势。

白癜风的发病机制

白癜风发病机制复杂,包括氧化应激、自身免疫反应、炎症介质的产生和代谢障碍等。其中,氧化应激是白癜风患者黑素细胞变性的始动因素,可以直接损伤脂质和蛋白质,导致黑素细胞功能障碍或细胞凋亡,同时还启动自身免疫反应进而介导黑素细胞的细胞毒性。

白癜风的药物治疗

1.局部外用激素

适用于白斑累及面积<3%,体表面积的进展期皮损,选择(超)强效激素,避免用于眼周。例如:糠酸莫米松乳膏、卤米松乳膏等。

2.系统用激素

小剂量口服泼尼松0.3 mg·kg-1·d-1,连服1~3个月,无效中止;见效后每2 ~ 4周递减5 mg,至隔日5 mg,维持3个月。

复方倍他米松注射液1 ml肌内注射,每20 ~ 30天1次,可用1 ~ 4次或根据病情酌情使用等。

3.光疗

可以在白癜风病程早期阻止白癜风进展,防止白癜风活跃、快速脱色,且不良反应少,主要包括光化学疗法、窄谱中波紫外线、308nm准分子光/激光。

4.维生素D3衍生物

外用卡泊三醇软膏及他卡西醇软膏可用于治疗白癜风,每日2次外涂。维生素D3衍生物可与NB⁃UVB、308 nm准分子激光等联合治疗。

国际前沿治疗

芦可替尼

《新英格兰医学杂志》发表芦可替尼霜剂治疗白癜风的3期、双盲、对照试验。在国外101个中心进行,招募了330及344名患非节段型白癜风的青少年(≥12岁)和成人患者。结果表明持续用药52周时,外用芦可替尼霜剂与赋形剂对照相比,更有效促进皮损复色。美国FDA已基于这项试验批准芦可替尼霜剂治疗白癜风。

阿法诺肽

一种人工合成的α-MSH多肽,可在体内生物降解。阿法诺肽对MC1R具有亲和力,半衰期长,可以刺激黑素形成并促进真黑色素在黑素体内的转移,也可通过作用于表达MC1R的免疫细胞如淋巴细胞以调控细胞因子平衡。推荐剂量:阿法诺肽皮下植入(16mg,每4周1次)联合NB-UVB光疗(每周2次),连续治疗4个月。

未来可能研究热点

白癜风的发病机制极为复杂,氧化应激作为重要始动因素,介导黑素细胞内在损伤,激活皮肤局部固有免疫反应,是导致白癜风发病的关键机制。Cell的一篇文章指出:

1)未来需要进一步明确氧化应激下,相关DAMP分子如HSP70、CRT以及外泌体、炎症小体对黑素细胞特异抗原、CD8+T细胞免疫功能的影响。

2)进一步阐明角质形成细胞与皮肤局部T细胞如何互作交流进而促进局部免疫应答。

3)仍需进一步解释氧化应激对T细胞免疫应答的直接作用及调控机制,将是未来研究的重要领域。


作者:简阳市人民医院 郑高峰 杨磊

审稿专家:简阳市人民医院 李彩华


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