天下无人不识“菌”，大名鼎鼎的幽门螺杆菌，每两个人中就有一个人感染！

此言不虚，目前在全球范围内幽门螺杆菌(简称Hp)感染率高达50%。在14亿中国人中，就有8亿人感染Hp。幽门螺杆菌感染会导致消化不良、胃炎、消化性溃疡以及胃癌的发生。Hp被世界卫生组织认定为超级细菌和I级致癌物。

根除Hp感染可减轻胃黏膜炎症，促进溃疡愈合，降低胃癌发生风险。

我国指南推荐的主流Hp根除方案为10-14天的三联方案（两种抗菌药物+一种抑酸药物）和铋剂四联方案（两种抗菌药物+一种抑酸药物+一种铋剂）。然而有许多患者辛辛苦苦吃完一个疗程，一查还是阳性。经过规范的三联或四联疗法，约有10-20%的患者根治失败。

为什么幽门螺杆菌这么难杀

原因一：Hp耐药是根除失败的最主要原因

伴随抗生素的广泛使用，Hp通过基因突变，对多种抗菌药物产生耐药。我国克拉霉素和左氧氟沙星耐药率为20%-40%，甲硝唑耐药率为60%-90%。使用两种高耐药率的药物会降低根除治疗成功率。

原因二：Hp胃内定植部位改变

Hp在胃内呈局灶性分布，不同部位的Hp对抗生素的敏感性有差异。单独使用质子泵抑制剂（如泮托拉唑、奥美拉唑等）会导致幽门螺杆菌从胃窦向胃体扩散，增强Hp逃脱抗菌药物的作用，导致治疗失败。

原因三：患者不遵医嘱

患者依从性差是治疗失败的一个常见原因。医生交代吃10-14天药，因惧怕药品肝肾毒性自行缩短疗程；或者一天吃药一天不吃药，不能坚持规律用药；服药过程中出现恶心、呕吐等副作用而停药。很多患者不重视抗幽“规范、足疗程”治疗原则，“任性”服药。

原因四：胃内PH值

多数抗生素如阿莫西林、克拉霉素等，其抗菌活性与胃内酸度相关，在无酸环境下才能发挥最大抗菌作用。有些人CYP2C19基因具有多态性，导致服用PPI抑酸效果差；PPI服用时间不遵医嘱空腹服用，减弱抑酸效果。

如何提高Hp感染根除率？

选择敏感的抗生素组合方案

在选择治疗方案时，应注意考虑患者既往抗菌药物的应用史，避免重复选择易导致继发耐药的抗菌药物。尽量选择两种耐药低的抗生素组合，如阿莫西林、呋喃唑酮、四环素，必要时可考虑进行药敏试验，以筛选出敏感的抗菌药物。

使用含铋剂的四联方案

铋剂本身具有抗Hp作用，含铋剂的四联方案相比三联方案提高Hp感染根治率。

增加抑酸效果

质子泵抑制剂在人体内的代谢受CYP2C19基因多态性的影响。根据基因型调整PPI剂量；选择作用稳定、疗效高、受CYP2C19基因多态性影响较小的PPI如雷贝拉唑、艾司奥美拉唑；选用抑酸效果更强的抑酸药如伏诺拉生。

疗程足够或适当延长疗程

疗程足够或适当延长疗程，不但可提高Hp根除率，且能减少Hp对抗菌药物耐药的产生，疗程14天的Hp根除率高于疗程10天者。

辅助治疗

在治疗方案中加入益生菌，可减少抗生素导致腹泻的发生率，从而提高患者规范服药的的依从性。

HP感染治疗失败主要原因为细菌耐药、患者依从性不佳、患者基因多态性和治疗方案不规范等原因。

幽门螺杆菌是明确的致癌物，是否需要根治治疗，需要权衡利弊，选择个人获益最大的方案。如果有规范合理的根除条件，积极进行根治的获利更大。

作者：武汉市协和东西湖医院 临床药师 刘彩琴