他克莫司是第二代免疫抑制剂的代表性药物，广泛应用于移植术后的抗排斥治疗，近年来逐渐用于治疗风湿免疫病如系统性红斑狼疮、难治性狼疮肾炎、类风湿关节炎和皮肌炎的治疗且疗效显著。

从另一角度而言，他克莫司的治疗窗很窄、生物利用度个体差异极大，任何影响药物肠道吸收以及细胞色素P4503A的因素都可能影响他克莫司的血药浓度。所以他克莫司需要规范使用，否则可能会导致排斥、感染以及各种并发症的发生。接下来就简单认识他克莫司的用药注意事项。

1、需忌口一些食物

禁食葡萄柚或葡萄柚汁水：有研究显示葡萄柚中黄酮类的柚皮苷和柚皮素，呋喃香豆素类衍生物佛手柑内酯、香柠素等均能选择性抑制肠道和肝脏中的CYP3A4酶，从而减少某些药物的肠道首过效应而增加他们的血药浓度。并且在服药前几小时食用西柚，也影响作为CYP3A4底物的一些药物代谢，而他克莫司是经CYP3A4代谢药物之一。

因此，服用他克莫司的患者，应避免食用葡萄柚，以防他克莫司血药浓度过高引发毒副反应。

忌酒：酒精可能增加他克莫司缓释胶囊的释放速率，增加严重不良反应发生风险，因此用药期间应避免饮用各种含酒精饮品。

此外，在他克莫司治疗期间，大量进食生姜、姜黄、绿茶和石榴汁后也可以观察到类似血药浓度升高的情况，容易导致不良反应发生。

2、注意用药时空腹用药

他克莫司主要采用口服给药，食物可降低他克莫司的吸收速率和程度，从而影响其血药浓度达标。因此建议空腹服用，整粒吞服，温水送服，不要咀嚼、掰开或压碎。空腹是指餐前1小时或餐后2-3小时，在服药前2~3小时或服药后1小时不要进食。

3、固定服药时间

他克莫司胶囊用药频次是每日服药2次，间隔时间12小时。尽量不要漏服。一旦发现漏服，应在4小时内补服，不要在下一次服药时加倍服用。

4、注意药物联用禁忌

某些药物升高他克莫司血药浓度，增加严重不良反应（如神经毒性、心电图QT间期延长）风险，如伏立康唑、伊曲康唑、克唑替尼等。

某些药物/食物降低他克莫司的血药浓度，降低疗效，如圣约翰草及其提取物。

他克莫司与某些中药联用也容易产生不良反应，如，五酯胶囊、黄连、大黄、复方甘草酸苷等。

5、避免接种疫苗

免疫抑制剂可影响疫苗的应答，他克莫司治疗期间接种疫苗可能导致疫苗效力降低。

6、定期监测血药浓度

他克莫司血药浓度未达到治疗浓度，会导致疗效达不到预期，甚至无效。反之，如果其血药浓度超过治疗浓度，会增加药物不良反应发生的风险。

他克莫司治疗剂量和中毒剂量相当接近，个体差异大，需监测血药浓度，具体的目标浓度医师确定。

审稿专家：广东药学会 广州医科大学附属第一医院 魏理主任薇