近日，药学门诊接待了一位患者家属，其母亲前几日直肠癌化疗后出院，住院期间应用了注射用奥沙利铂、卡培他滨片，近期出现手足麻木、水泡、脱屑、脱皮并伴有疼痛，给生活造成了不便，家属疑惑为什么会有这些症状，日常护理应该注意些什么。

接诊药师热情的接待了患者家属，并根据患者日常生活习惯，给予了患者家属详细解答。

药师解答

我国胃癌、肝癌、结直肠癌等恶性肿瘤在人群中呈高发趋势，占全国恶性肿瘤发病率半数以上。结直肠癌化学治疗均推荐奥沙利铂、卡培他滨等作为一线治疗药物。该患者出现的手足麻木、水泡、脱皮等属于手足综合征的典型症状。手足综合征是部分抗肿瘤药物较常见的不良反应，虽不会危及患者的生命，但却影响了患者的日常生活和行动，并且经常会影响化疗的如期、按量进行，影响疗效。抗肿瘤药物相关的手足综合征的发病机制至今仍不十分明确。一种观点认为手足综合征的发生与手足血管的炎性反应具有相关性，这种炎性反应-皮肤细胞毒性的发生，可能是直接或间接由卡培他滨或其代谢产物而导致的。第二种理论认为，卡培他滨在人体内的代谢是通过小汗腺排出的，它在人体内代谢过程的最后一步可能引起手足综合征，与其他部位相比，手部与足部有更多的小汗腺。第三种理论认为由于机械压力(如日常生活劳动、行走等)对局部小血管产生损伤，是手足综合征发生的主要机制。而这种持续的轻微创伤导致药物外渗及周围组织损伤。

奥沙利铂可致多种不良反应，其中神经系统毒性已成为临床上使用奥沙利铂的重要限制性因素，主要表现为：

① 急性神经毒性：表现为一过性的感觉异常、感觉迟钝、感觉减退，或发生急性咽喉感觉异常综合征；

② 慢性神经毒性：与奥沙利铂的累积给药剂量密切相关，当累积剂量为 750 mg/m2时，15%的患者会出现，当累积剂量达1170 mg/m2时，50%的患者会出现，主要表现为初始时肢体感觉麻木和感觉异常持续不退，随后发生震荡感受降低、本体感受迟钝、精细分辨力减退。

发生慢性神经毒性的患者大部分可恢复，中位恢复时间为治疗终止后13周。有文献表明奥沙利铂所致药品不良反应可发生在用药过程各个时段，相当一部分患者在用药结束后一段时间甚至出院后才可能产生药品不良反应。由于奥沙利铂神经毒性表现为与寒冷有关的末梢感觉异常和感觉迟钝，用药期间应避免接触冷刺激。

健康教育

最后药师嘱该患者化疗期间不可食用冷食、饮用冷水及接触金属制品，尽量用温水洗手、洗脚，喝温水等，防止冷刺激对末梢神经的刺激，按出现症状的轻重差异进行肢体保暖。日常生活中穿戴宽松的鞋袜、手套以避免手足的频繁摩擦和过度受压，避免拎提重物或过度负重以及长时间的步行等。应保持受累皮肤湿润，手足可涂搽湿润剂，特别是皱褶处。出现脱皮时不要用手撕脱，可以用消毒的剪刀剪去掀起的部分。减少与刺激性物质接触，如洗衣粉等刺激性洗涤剂。避免在阳光下曝晒。避免饮酒、饮食辛辣刺激性食物。坐、卧时宜用枕头垫高上、下肢，促进肢体静脉回流等。患者如有任何用药问题，均可再来“药学门诊”咨询问诊。

审稿专家：辽宁省健康产业集团铁煤总医院药学部主任 李鸿录