前列腺癌是男性第二常见的癌症，也是全球男性癌症死亡的第五大原因。

据统计，约10-50%的前列腺癌患者在确诊后3年内进展为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC），其中约10-15%的患者携带BRCA基因突变。BRCA 阳性的 mCRPC 患者更有可能患上侵袭性疾病，且预后较差，存活时间较短。

2024年10月21日，强生公司宣布了一个重要消息：他们研发的双效复方药物AKEEGA泽倍珂®（尼拉帕利阿比特龙片）已经得到了中国国家药品监督管理局（NMPA）的正式批准，可以上市销售。

用于治疗带有BRCA基因突变阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。

作用机制

AKEEGA是尼拉帕利（一种多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂）和醋酸阿比特龙（雄激素生物合成CYP17抑制剂）的双动组合。

•尼拉帕利通过“合成致死”作用杀死癌细胞。人体中有2种修复受损DNA的机制：PARP和HRR（同源重组修复）。BRCA基因突变导致HRR不能正常工作，只剩下PARP修复DNA，此时修复容易出错，导致癌症发生。根据癌细胞的这个弱点，PARP抑制剂能让仅存的PARP也无法正常工作。PARP 抑制剂对 BRCA 突变的癌细胞具有较高选择性杀伤，且不对正常细胞产生影响。

•醋酸阿比特龙片通过抑制雄激素合成和分泌来发挥治疗效果。具体来说，该药物能够阻断睾丸酮在人体内的合成过程，并且还能抑制其释放到血液循环中。这种抑制作用可以有效地减少体内的雄性激素水平，从而控制病情的目的。

剂型和规格

片剂：

• 50 mg 尼拉帕利 /500 mg醋酸阿比特龙

• 100 mg 尼拉帕利/500 mg醋酸阿比

用法用量

• AKEEGA的推荐剂量为200 mg 尼拉帕利/1,000 mg醋酸阿比特龙每日一次口服，联合10 mg泼尼松每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

• 接受AKEEGA治疗的患者还应同时接受促性腺激素释放激素（GnRH）类似物，或应接受双侧睾丸切除术。

• 空腹服用AKEEGA。服用AKEEGA前两小时和服用后一小时不要进食。用水整个吞下片剂，不要打碎、压碎或咀嚼片剂。

•如果错过了AKEEGA的每日剂量，他们应在当天尽快服用正常剂量，并在第二天按正常时间表恢复下一次剂量。患者不应服用额外的片剂来弥补错过的剂量

• 对于不良反应，考虑中断治疗、减少剂量或停药。

注意事项

• 骨髓增生异常综合征/急性髓性白血病（MDS/AML）：在接受尼拉帕利（AKEEGA的一种成分）治疗的患者中观察到MDS/AML，包括致死性结局的病例。监测患者的血液学毒性，如果确认MDS/AML，则停药。

• 骨髓抑制：第一个月每周检测全血细胞计数，接下来两个月每两周检测一次，第一年剩余时间每月检测一次，然后每隔一个月检测一次，并根据临床指征。

• 低钾血症、液体潴留和心血管不良反应：前两个月至少每周监测患者的高血压、低钾血症和液体潴留，然后每月监测一次。密切监测潜在医疗状况可能因血压升高、低钾血症或液体潴留而受到损害的患者。控制使用AKEEGA治疗前和治疗期间的高血压和纠正低钾血症。

• 肝毒性：可能是严重和致命的。监测肝功能，并根据建议修改、中断或停止治疗。

• 肾上腺皮质功能不全：监测肾上腺皮质功能不全的症状和体征。在应激情况之前、之中和之后，可能需要增加皮质类固醇的剂量。

• 低血糖：当接受含有噻唑烷二酮类药物（包括吡格列酮）或瑞格列奈的药物治疗的患者服用醋酸阿比特龙（AKEEGA的一种成分）时，曾有严重低血糖的报告。期间监测糖尿病患者的血糖，并评估是否需要调整抗糖尿病药物的剂量。

• 与二氯化镭Ra 223联合使用会增加骨折和死亡率：不建议将AKEEGA加泼尼松与二氯化镭Ra 223联合使用。

• 后部可逆性脑病综合征（PRES）：在接受尼拉帕利（AKEEGA的一种成分）治疗的患者中观察到PRES。如果确认PRES，请停用AKEEGA。

• 胚胎-胎儿毒性：AKEEGA可对胎儿造成伤害。建议有有生殖潜力的女性伴侣的男性使用有效的避孕措施。

不良反应

最常见的不良反应（>10%）为肌肉骨骼疼痛、疲劳、便秘、高血压、恶心、水肿、呼吸困难、食欲下降、呕吐、头晕、新冠肺炎、头痛、腹痛、出血、尿路感染、咳嗽、失眠、体重减轻、心律失常、跌倒和发热。

储存

储存在20°C至25°C；可以上下浮动至15°C至30°C。

结语

AKEEGA是前列腺癌领域第三个获批的PARPi联合新型内分泌治疗药物。

AKEEGA加泼尼松显著改善了 BRCA 阳性 mCRPC 患者的影像学无进展生存期。为前列腺癌患者带来了更多的治疗选择。

作者：湖北省第三人民医院 主管药师 彭颖贤

审稿专家：湖北省第三人民医院 副主任药师 安薇