案例报告如下：

最近我院某科室发生两例卡铂注射液引起的严重不良反应，经查询用药历史，均为第9次使用卡铂后出现。这不禁让人思考一个问题，为什么卡铂引起的过敏反应不像青霉素类药物那样首次就出现呢？卡铂引起的过敏反应都有哪些临床特征，以及应该如何救治呢？

╱ 卡铂简介 ╱

卡铂为第二代铂类化合物，1986年在英国上市，其生化特征与顺铂相似，同属细胞周期非特异性药物，但其肾毒性、耳毒性、神经毒性尤其是胃肠道反应等毒副作用明显低于顺铂。卡铂主要作用于DNA鸟嘌呤的N7和O6原子上，引起DNA链间及链内交联，破坏DNA分子，阻止其螺旋解链，干扰DNA合成，而产生细胞毒作用。

╱ 卡铂过敏的流行病学 ╱

随着卡铂在临床应用的日趋广泛，其所致的过敏反应也日渐增多，多数发生于用药超过5个或6个疗程的患者中。随着用药疗程的增加，过敏反应发生的风险明显上升。Markman等研究显示，首次接受卡铂化疗的患者，前5个疗程卡铂过敏发生率小于1%，第6个疗程升至6.5%，≥7个疗程者高达27%。复发患者或累计≥8个疗程的患者，发生过敏反应的风险显著上升，可达44%。

╱ 卡铂过敏的机制 ╱

Pepys等研究显示，卡铂过敏反应发生的过程中，出现典型的I型超敏反应的皮疹、呼吸道症状等改变，提示有肥大细胞产生的抗体参与。此外已有研究证实，有IgE参与。同时Levene等国研究发现，或许有Ⅲ型超敏反应的相关抗体参与。总之，其确切机制尚有待进一步的深入研究，以为临床预测和脱敏卡铂过敏的高危人群提供理论依据。

╱ 卡铂过敏的临床特征 ╱

卡铂过敏反应的临床特征表现多样化，轻重程度不等，多数表现为皮疹、皮肤搔痒、胸闷、心慌等轻中度反应，少数表现为呼吸困难，甚至发生过敏性休克等重度反应。Markman等对接受卡铂化疗的205例妇科恶性肿瘤患者的卡铂过敏临床特征分析，结果显示，24例（12%）出现不同程度的过敏反应，其中13例（54%）发生呼吸困难、胸闷、面部水肿、低血压甚至过敏性休克等危及生命的中重度过敏反应。目前尚未见因卡铂过敏死亡的报道。

╱ 卡铂过敏的救治 ╱

发生卡铂过敏反应时，处理必须迅速及时、分秒必争，以就地抢救为原则。立即停药，平卧、氧气吸入、保暖；并密切观察记录血压、脉搏、呼吸、尿量等；即刻皮下注射0.1%盐酸肾上腺素0.5~1ml，病儿酌减。如症状不缓解，可每10~30mim皮下注射0.1%盐酸肾上腺素0.5ml或0.1%盐酸肾上腺素0.5ml+50%GS 40ml静脉注射，直至脱离危险期，同时，给予地塞米松20mg+50%GS 40ml静脉注射，继而地塞米松20mg+5%GS 500ml静脉滴入，或氢化可的松200~300mg+10~20ml稀释后静脉缓注或苯海拉明40mg肌肉注射。

╱ 卡铂皮试 ╱

接受卡铂多疗程治疗的患者中，有较高的中到重度的过敏反应发生率。卡铂过敏的皮肤试验用于筛查、预测卡铂过敏的高危患者，国外已在临床逐渐推广应用。卡铂皮肤试验：每次用药前1h，皮内注射0.02ml备用输注的卡铂注射液。根据Calvert公式，应用卡铂血浆消失曲线下面积（AUC）4~6的范围，计算每例患者用药的剂量，制备卡铂输注液。卡铂总剂量（mg）=AUC×（肌酐清除率+25）。将此剂量的卡铂加至50ml生理盐水中稀释备用，取0.02ml等量皮内注射。皮试30min后进行化疗预处理。皮试注射后（在化疗预给药之前）5、15、30min和输注卡铂开始后的15、30和60min观察皮试结果。阳性（注射部位周围红斑至少5mm）、强阳性（注射部位周围红斑至少1cm）。

小结

随着卡铂的临床应用越来越普遍，其过敏反应在临床上也越来越多见。其机制目前还不清楚，可能与抗体gE参与的I型超敏反应有关。据现有研究显示，卡铂皮肤试验在筛选卡铂过敏高危人群和卡铂过敏脱敏过程中具有临床应用价值。

审稿专家：南方医科大学珠江医院 杨秀娟 刘晶