很多糖尿病患者长期口服二甲双胍,在做增强CT或冠脉造影需要注射碘造影剂时,医生会询问:你停用二甲双胍了吗?你有肾功能损害吗?此时患者心里会有忐忑,二甲双胍对我的造影有影响吗?二甲双胍会不会损伤我的肾?针对这些疑问,我们从下面几个方面聊聊。
二甲双胍是2型糖尿病的一线用药,它降糖作用显著,使用广泛。但是二甲双胍在体内可抑制丙酮酸脱氢酶,阻止丙酮酸转化为乙酰辅酶A氧化代谢,从而使丙酮酸转化为乳酸。同时二甲双胍还抑制肝细胞内葡萄糖异生酶,使丙酮酸异生成葡萄糖受阻,进一步使更多的丙酮酸转化为乳酸。
由此,导致乳酸酸中毒(但这一不良反应非常少见),表现为:嗜睡、意识模糊、昏迷,可伴有呕吐,腹泻。
造影剂肾病指排除其他原因,血管内使用含碘造影剂后发生的急性肾功能损害。
发病机理包括:肾脏血流动力学改变导致肾髓质缺血;肾小管损伤等。其发病率报道不一。
在没有明显危险因素情况下,造影剂肾病发病率较低,但随着危险因素的增加(造影前已存在的肾功能不全,心衰,脱水状态,糖尿病,造影剂用量,肾毒性等相关药物的应用)造影剂肾病发病率明显上升,尤其糖尿病合并肾功能不全者有报道可高达50%。
二甲双胍主要以原型经肾小球滤过排出,一旦发生造影剂肾病,二甲双胍就会在体内蓄积,有引起乳酸酸中毒的可能。
肾功能不全是造影剂肾病和二甲双胍相关乳酸酸中毒最重要的危险因素。
一方面肾功能不全本身即可导致乳酸酸中毒的发生,另一方面造影剂肾病使肾功能进一步受损,反过来又加重二甲双胍在体内蓄积导致乳酸增加,又可使肾功能恶化,引起恶性循环。
高危因素的存在是造影剂肾病引起二甲双胍相关乳酸酸中毒的重要前提。单从肾功能这一危险因素分析,肾小球滤过率只有下降到30ml/min 时,才有可能引起二甲双胍在体内蓄积导致乳酸升高。
基于以上考虑,患者在造影检查前或检查时必须停止服用二甲双胍。
针对肾功能损伤的不同阶段,采取不同的措施。
肾小球滤过率>60 ml/(min·1. 73 m2 ),在造影检查前或检查时必须停止服用二甲双胍,并在检查完成至少48 h后且再次检查肾功能无恶化的情况下才可恢复服用。
中度肾功能不全(eGFR 为 45~59 ml/(min·1. 73 m2 )患者,在注射碘化造影剂前48 h 必须停止服用二甲双胍,在检查完成至少48 h后、再次检查肾功能无恶化的情况下才可以恢复服用。
审稿专家:暨南大学附属广州红十字会医院 傅永锦 主任药师