日前，国家药品监督管理局发布了甲氨蝶呤口服制剂说明书修订要求，主要针对的是其非抗肿瘤用途，主要修改内容是不良反应、注意事项以及药物过量的内容。

特别需要注意的是，这次修订对甲氨蝶呤口服制剂非抗肿瘤用途的用法用量做了黑框警告，提醒大家尤其是老年人要尤其关注甲氨蝶呤片的正确用法用量，以防服药过量引起严重不良反应甚至中毒。

因此老年患者朋友们千万要警惕：甲氨蝶呤非抗肿瘤用途，服药频率一般为“每周1次”，不要误认为“每日1次”。

医生/药师应充分告知患者及其家属甲氨蝶呤片的用药错误风险，指导患者严格按照医嘱服药，不可自行改变用法用量。

甲氨蝶呤的常见非抗肿瘤用途有哪些？

① 用于类风湿性关节炎（对一线治疗效果欠佳或不耐受者）：每周给药1次，常用剂量为7.5-20mg/周（7.5-20mg qw）。

② 用于系统性红斑狼疮：主要用于轻中度非肾脏受累的患者，通常可与糖皮质激素联用，7.5-15mg/周（7.5-15mg qw）。

甲氨蝶呤片不良反应有哪些？

甲氨蝶呤片作为细胞毒药物，毒性可想而知，应引起患者及家属的充分重视！最常见的不良反应主要有：

1、胃肠系统：恶心、呕吐、口腔溃疡、腹痛、腹泻、口腔黏膜炎、口咽疼痛、腹胀、反酸、胃肠出血、嘴唇溃疡、消化不良、便血、肠胃气胀、口干、口腔出血、嗳气、舌溃疡、吞咽困难、牙龈出血、消化性溃疡、黑便、肛门溃疡、舌痛。

2、肝胆系统：肝功能异常、肝细胞损伤、肝损伤、肝炎、黄疸、肝衰竭。

3、皮肤及皮下组织：皮疹、瘙痒、脱发、红斑、皮肤溃疡、瘀癍、多形性红斑、斑丘疹、水泡疹、丘疹等。

4、血液及淋巴系统：骨髓抑制、全血细胞减少症、粒细胞缺乏症、粒细胞减少症、贫血等。

5、全身性反应：乏力、发热、粘膜溃疡、胸闷、疼痛、寒战、高热、外周水肿、疲乏等。

6、其他：包括神经系统、免疫系统、呼吸系统、感染及侵染、肾脏及泌尿系统、心血管系统等方面的损害及实验室检查异常（白细胞、血小板、肝酶、血尿酸等）。

注意事项有哪些？

服用甲氨蝶呤期间应定期监测血常规和肝肾功能，发现异常可适当减量乃至停药。小剂量叶酸可以预防本品的不良反应，但应在甲氨蝶呤用药24小时后使用。可考虑一周5 mg，可有效降低甲氨蝶呤不良反应的发生率。

对于肝肾功能不全的患者，使用时建议酌情减量，具体请遵医嘱。

不小心服药过量怎么办？有特效解毒剂吗？

甲氨蝶呤片最常见的用药错误就是老年患者用药频率错误导致的药物过量，可产生严重不良反应甚至导致死亡。

服药过量的患者最常报告的不良反应为胃肠系统反应和血液系统反应。患者或者家属一旦意识到服用甲氨蝶呤片过量，应尽快就医，及时给予专属解毒剂亚叶酸钙（或左亚叶酸钙），并进行水化，服用碳酸氢钠等碱化尿液，促进甲氨蝶呤的代谢及排出。

审稿专家：汶上县人民医院药学部主任 副主任药师 张宏波