质子泵抑制剂(PPIs)是目前临床胃酸相关疾病治疗中应用广泛、抑酸疗效最突出的药物,是迄今抑酸作用最强的药物。质子泵抑制剂具有弱碱性,特异性地集中于胃黏膜壁细胞上pH较低的泌酸小管口,与H+、K+-ATP酶(又称质子泵)结合形成复合物,抑制H+、K+-ATP酶的活性,从而抑制胃酸生成的终末环节。
1、用于儿童胃食管反流病及反流性食管炎治疗;用于儿童幽门螺杆菌感染根除治疗;用于儿童功能性消化不良;
2、用于儿童消化性溃疡、慢性胃炎的治疗;
3、用于儿童消化道出血治疗;
4、用于儿童嗜酸细胞性食管炎试验性诊断治疗。
国内批准上市有儿科临床应用证据的主要有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑等制剂。在使用质子泵抑制剂时应严格按照临床用药指导和说明书进行辨证使用,不得随意更改适应证和疗程,特别是围术期预防使用时,要注意分辨是否存在预防应激性溃疡的高危因素,不要盲目预防给药。
1、对于不能整粒吞服胶囊或肠溶片剂的低年龄段儿童,可选用具有微囊或多单元微囊系统制剂工艺的肠溶颗粒、肠溶片或肠溶胶囊去壳,准确分取需要剂量的肠溶微囊颗粒伴水或果汁吞服,分取的微囊颗粒不得被粉碎、咀嚼或溶解后服用。
2、质子泵抑制剂可使弱酸性药物(地西泮、阿司匹林、呋塞米)溶解度和吸收增加;可使弱碱性药物(酮康唑、吲哚美辛、氨苄西林)溶解和吸收减少;使铁剂、铋盐、钙盐、维生素B溶解和吸收减少甚至缺乏等。
3、进食可激活质子泵,增加质子泵抑制剂给药频次可更好发挥酸抑制效果,一般推荐餐前30~60分钟给药。
4、注射用质子泵抑制剂分静脉滴注与静脉注射两种剂型,两者稀释方法和给药方法不同。
5、对质子泵抑制剂过敏者、严重肾功能不全者及婴幼儿禁用。
6、注射用质子泵抑制剂应使用终端过滤器进行注射给药,使用全程中需密切观察外观,一旦出现颜色明显变化应及时停用。
7、质子泵抑制剂在体内主要经肝脏代谢,由肾脏排泄(雷贝拉唑除外)。在肝、肾功能减退时,质子泵抑制剂的选用及剂量调整需要考虑肝、肾功能减退时对药物在体内代谢、排泄的影响及程度进行相应的调整。
8、长期应用质子泵抑制剂来控制机体胃酸分泌,会在一定程度上造成胃酸屏障功能下降,进一步引起肠道菌群的紊乱。肠道菌群是由定居在肠道内的微生物所组成,其数量相对庞大,根据对人体所产生的不同作用可分为有益菌、有害菌和中性菌。在正常状况下,肠道内的各菌群保持着相对平衡状态,以双歧杆菌、乳酸杆菌等为主的有益菌约占总菌群的90%,其组成的超级生物体共同发挥营养和物质代谢、免疫调节、生物屏障等作用,而其平衡的破坏易引起相关疾病的发生。质子泵抑制剂降低了胃酸对外源性细菌的抵抗能力而造成外源性致病菌侵袭人体肠道,影响正常菌群繁殖,改变肠道菌群稳态。因此,在治疗过程中增加益生菌(双歧杆菌三联活菌)配合治疗,通过释放大量的活菌,可以在肠黏膜表面形成屏障,对肠内的微生态平衡形成逐渐改善作用,有利于胃肠道功能的恢复。益生菌不仅可以抗感染,还能调节机体的免疫机能,平衡胃肠道正常菌群,有效预防相关药物的不良反应。
审稿专家:广东省药学会 惠州市第三人民医院药学部主任 袁学文