血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)近年来迅速跻身为常用降压药的新秀,沙库巴曲缬沙坦作为首个ARNI药物其降压有什么独特之处呢?
原发性高血压是在多种因素交互作用下产生的,交感神经系统(SNS)、肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS)、利钠肽系统(NPs)、内皮功能等均参与血压调节过程。沙库巴曲缬沙坦是一种同时作用于血管紧张素醛固酮系统RAAS和利钠肽系统NPs,通过增强NPs的血压调节作用同时抑制RAAS而实现全面降压的新型药物,见下表1。沙库巴曲缬沙坦这种区别其他降压药物的独特双重调节机制,也使得其在降压方面表现优异。
药物 | 扩血管 | 利尿 | RAAS抑制 | SNS抑制 |
ARNI | + | + | + | + |
利尿剂 | + | + | - | - |
ACEI/ARB | + | - | + | - |
CCB | + | - | - | - |
β受体阻滞剂 | - | - | - | + |
除了全面降压作用外,沙库巴曲缬沙坦还具有优秀的心脏、肾脏、血管等靶器官保护作用。沙库巴曲缬沙坦能够抑制心肌纤维化,逆转心脏重构;可显著降低糖尿病患者的蛋白尿、改善估算的肾小球滤过率,延缓肾脏病进展;同时具有抗血管内皮增生及纤维化、改善血管内皮功能、延缓及逆转斑块等作用。对于肥胖的高血压患者,沙库巴曲缬沙坦能够提高胰岛素敏感性,增加腹部皮下脂肪组织的脂质动员。因此对于具有心、肾合并症高血压患者,沙库巴曲缬沙坦能带来更多获益。见表2:
合并症 | 靶器官保护作用 |
高血压合并心功能不全 | 抑制心肌纤维化,逆转重构 |
高血压合并左心室肥厚 | 抑制心肌纤维化,逆转重构 |
高血压合并CKD | 平衡肾血流,改善 eGFR,延缓肾脏病进展 |
老年高血压 | 降低脉压差、抗血管纤维化 |
敏感性高血压 | 利钠利尿,改善血管舒张功能 |
高血压合并肥胖 | 提高胰岛素敏感性,增加腹部皮下脂肪组织的脂质动员 |
常规用量为200 mg,1次/d,难治性高血压患者可增至300~400 mg/d。高龄老年人,伴有射血分数降低的心衰、合并慢性肾脏病(3~4 期)的患者可从低剂量50~100 mg/d 开始;
可与食物同服或空腹服用。应用时需从小剂量起始,根据血压、肾功能、血钾等情况每2~4 周剂量加倍,逐渐滴定至目标剂量;
不宜与ACEI、ARB同时使用,如既往应用ACEI,必须停用ACEI 至少36h后方可使用沙库巴曲缬沙坦,既往应用ARB类药物,可直接换用沙库巴曲缬沙坦;
具有以下情况禁止使用该药:对沙库巴曲或缬沙坦或任何辅料过敏;血管性水肿病史;双侧肾动脉重度狭窄;患有顽固性低钠血症、高钾血症(>6mmol/L);重度肝功能损害(Child-Pugh C 级)、胆汁性硬化和胆汁淤积;妊娠期和哺乳期女性。