2018年12月17日，特瑞普利单抗正式获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准，用于既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗，这是我国批准上市的首个国产以PD-1为靶点的单抗药物，开启了中国肿瘤免疫治疗新时代！今天我们的药师带大家了解一下：

PD-1在肿瘤中的作用

PD-1为细胞程序性死亡受体1，是一种重要的免疫抑制分子，主要在激活的T淋巴细胞和B淋巴细胞中表达。PD-1与其配体结合后，可抑制T淋巴细胞进一步激活。正常情况下，PD-1与其配体结合，是为防止免疫相关疾病的发生。

然而，一些肿瘤除了能够引起T淋巴细胞高表达PD-1分子外，本身还能够高表达PD-1配体，导致PD-1通路持续激活，抑制T淋巴细胞对肿瘤的免疫监视，使得肿瘤细胞无法被杀伤。

特瑞普利单抗如何能够抗肿瘤

特瑞普利单抗是抗PD-1受体的全人源单克隆抗体，可与T淋巴细胞表面的PD-1结合，阻断其与肿瘤细胞上的PD-1配体结合，从而使功能受抑制的T细胞恢复对肿瘤细胞的识别功能，达到抗肿瘤的作用。

自2016年初开始，特瑞普利单抗在全球已开展了30多项临床研究，积极探索本品在黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、胆管癌、乳腺癌、肾癌等适应症的疗效和安全性。

但是，经国家药品监督管理局批准的适应症目前只有以下3个：

黑色素瘤：既往接受全身系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤的治疗。

鼻咽癌：既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌患者的治疗。

尿路上皮癌：既往接受系统治疗失败或不可耐受的局部进展或转移性尿路上皮癌患者的治疗。

不良反应可发生在特瑞普利单抗治疗期间及停药以后，可能累及任何组织器官，严重可致死。常见的不良反应有乏力、食欲下降、发热、贫血、肝功能异常、皮肤过敏反应、白细胞计数降低、血小板减少症、咳嗽、甲状腺功能异常、血糖升高等。总体而言，多数不良反应程度较轻，且在停药或对症处理后很快得到缓解。

1、及时上报任何不良事件。该药引起的免疫相关不良反应可能累及任何组织器官，严重可致死。用药期间及停药后必须密切监测皮肤反应、胃肠道反应、咳嗽、咳痰、心悸、肝肾毒性、血液毒性等不良事件，如有异常及时向医师汇报。不良反应如果较严重，可能需要暂停给药或永久停用。

2、不可盲目追求使用。一般是常规化疗失败、不可耐受或病情复发进展等情况下考虑使用，需由医师综合评估临床适应症、治疗价值及患者经济承受能力等因素下抉择，不可盲目追求使用。

3、遵医嘱规律用药。特瑞普利单抗推荐剂量为3mg/kg，静脉输注每2周一次，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。切勿无故自行延期、停用治疗。治疗期间如需合并其他药物请咨询医师或药师，以免影响疗效，增加药品不良反应发生率。

4、嗜好控制，饮食合理。吸烟、饮酒、饮食可通过影响药物体内吸收、代谢、分布、排泄或药效学，进而影响药物疗效及不良反应发生率，故建议药物治疗期间应做到戒烟忌酒、合理健康饮食。

审稿专家：上海市皮肤病医院/同济大学附属皮肤病医院朱全刚