SGLT2抑制剂

SGLT2抑制剂的全名是“钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂”， 是最新的一类降糖药。本类药不同于以往所有的降糖药，既对胰岛素的分泌、胰岛素受体的敏感性没有作用，又对糖的吸收、存储、利用没有影响，而是作用于肾脏，调节肾脏通透性，增加尿糖排泄，从而降低血糖水平，对正常人没有作用。也就是说，这类药通过“疏”而不是“堵”、通过促进糖从尿中排泄来达到降糖目的。

SGLT2抑制剂不仅仅是一种降糖药物，而且有减重、利尿、降压、肾脏和心血管保护作用。

从降糖药到心衰治疗药物

心衰和2型糖尿病之间存在一些共同的病理生理学机制，二者常常合并存在，导致患者的结局更差。

耶鲁大学医学院的Silvio E. Inzucchi教授表示，胰岛素抵抗可以导致糖尿病，糖尿病会增加心衰的风险，然后心衰会加剧胰岛素抵抗，使糖尿病更加难以控制，这是一个恶性循环。

EMPA-REG OUTCOME试验数据显示，SGLT2抑制剂恩格列净不仅可改善2型糖尿病患者的血糖控制，还可降低心血管死亡和心衰住院率。而更让人惊喜的是，在未合并2型糖尿病的心力衰竭患者中，SGLT2抑制剂也能带来类似的临床益处。

减轻体重

SGLT2抑制剂可使体重下降约0.6-3.0kg，主要通过增加尿糖排泄，增加热量丢失来发挥减重作用。

轻度降压作用

我国上市的三种SGLT-2抑制剂都有降血压作用，平均可以降低血压3~4mmHg/1~2mmHg，并不增加直立性低血压的发生率。对血压正常的患者影响较小，而对收缩压>140mmHg的患者血压下降更加显著。可能的机制有：促进糖排泄的同时，也促进钠的排泄，类似于利尿剂的降压作用。

降尿酸作用

SGLT-2抑制剂可以降低10~15%的血尿酸。血尿酸和血糖一样，也是在近端肾小管被回吸收的。SGLT-2抑制剂由于增加尿糖排泄，机体反应性使尿酸分泌增加以交换葡萄糖的重吸收，但因回吸收率降低，使得体内的尿酸排泄增加。降尿酸药苯溴马隆也是在相同的部位通过抑制尿酸的回吸收来降尿酸的。

肾脏保护作用

■ SGLT-2抑制剂可以降低蛋白尿36%；

■ 降低蛋白尿风险27%；

■ 蛋白尿逆转（从大量到少量，从少量到微量，从微量到转阴）率70%；

■ 降低肾脏事件（肾功能恶化、透析、肾病死亡等）风险40%。

因为这类药的中文药名都有“列净”二字，所以称“列净类”降糖药。目前全球共有6种SGLT-2抑制剂上市，进入中国的有三个，分别为：达格列净（安达唐）、卡格列净（怡可安）和恩格列净（欧唐静）。

其他作用

SGLT2抑制剂还可以降低空腹血糖和糖化血红蛋白。其降低糖化血红蛋白疗效与磺脲类相当，而低血糖发生率极低。

服用时间

SGLT2抑制剂为长效药，每天服用一片即可，不受进食的影响，餐前餐后都没关系，推荐晨起空腹口服。每天大约有70～90g的葡萄糖被排出体外。相当于每天多走1.5万步，或者少吃5.2两米饭，相当于二甲双胍缓释剂4片（2000mg）。

不良反应

其主要的不良作用是可增加患者生殖道感染风险，但该风险是可控的，以轻至中度感染为主，常规抗感染治疗有效，患者无需因为生殖道感染而停用或中断服用SGLT-2抑制剂。

综上所述，SGLT-2抑制剂是目前新型的降糖药，其具有独特的不依赖于胰岛素分泌的降糖途径，不论单药还是联合用药，都具有非常确凿、有效的降血糖效果。而且具有降低心血管疾病风险，对肾脏还有保护作用等。

审稿专家：武汉市第三医院 吴军