狂犬病是由狂犬病毒引起的一种疾病，人和所有温血动物都易感染狂犬病毒，人体感染狂犬病毒后有一个漫长的扩散过程，机体暴露后及时接种狂犬病疫苗是目前预防控制狂犬病的有效手段之一。 现在使用的狂犬病疫苗根据培养基质的不同可分为冻干人用狂犬病疫苗(人二倍体细胞)和人用狂犬病疫苗(Vero细胞)，与狂犬病人免疫球蛋白联用效果更佳，是目前最理想的细胞培养狂犬病疫苗。

表1 狂犬病人免疫球蛋白、人用狂犬病疫苗(Vero细胞)、冻干人用狂犬病疫苗(人二倍体细胞)区别

狂犬病疫苗依据培养病毒所需细胞基质不同可分为两类：人二倍体细胞疫苗（HDCV）和动物细胞疫苗（采用原代地鼠肾细胞、鸡胚细胞或传代细胞Vero 等制备）。

人用狂犬病疫苗(Vero细胞)

Vero细胞系来源于非洲绿猴肾细胞，于1962年建立。Vero细胞支持狂犬病病毒属多种基因型病毒感染。1985年欧洲批准纯化的Vero细胞狂犬病疫苗。

冻干人用狂犬病疫苗(人二倍体细胞)

采用健康人胚肺成纤维细胞为基质来培养狂犬病病毒，与人同源，无异源蛋白，副反应更小，安全性更高。适用于全人群，尤其是孕妇、小孩，老人耐受性更好。WHO推荐人二倍体细胞狂犬病疫苗作为狂犬病疫苗的金标准。与人用狂犬病疫苗(Vero细胞)（动物源性细胞）相比，无潜在致瘤 DNA 残留和外源蛋白过敏风险，具有更好的免疫原性和记忆性应答。

人用狂犬病疫苗(Vero细胞)、冻干人用狂犬病疫苗(人二倍体细胞)——接种对象：凡被狂犬或其他疯动物咬伤、抓伤时,不分年龄、性别均应立即处理局部伤口(用清水或肥皂水反复冲洗后再用碘酊或酒精消毒数次),并及时技暴露后免疫程序注射狂犬疫苗。凡有接触狂犬病毒危险的人员(如兽医、动物国养员、林业从业人员、屠宰场工人、狂犬病实验人员等),按暴露前免疫程序预防接种。

狂犬病人免疫球蛋白

使用原则：狂犬病人免疫球蛋白仅使用一次，最好在暴露后疫苗接种开始时或之后尽快使用，因当病毒一旦到达中枢神经系统,或已出现狂犬病症状者，即使注射大量免疫球蛋白,也不再起作用。狂犬病人免疫球蛋白不应在第一剂疫苗接种的第7天后再进行注射，因为这时循环VNA已存在。

狂犬病免疫球蛋白异源性小，接种不良反应发生率低，其半衰期(14—21天)，比抗狂犬病病毒血清半衰期(7—14天)长。WHO建议，对多部位重度暴露的病例和免疫功能低下者，可采用狂犬病免疫球蛋白进行被动免疫。

最优先接受RIG注射的情况为：

• III级暴露患者多部位被咬伤；

• 深的伤口；

• 咬伤发生在身体神经高度发达的部位，如头、颈、手；

• 严重免疫缺陷患者；

• 咬伤人的动物已确认为狂犬病或狂犬病可能性很大；

• 或由蝙蝠造成的咬伤、抓伤或粘膜暴露。

总结：

1、狂犬病人免疫球蛋白主要配合狂犬病疫苗使用。

2、治疗性疫苗启动后,不再推荐再次使用狂犬病人免疫球蛋白,因为会妨碍主动免疫的充分表达。使用狂犬病人免疫球蛋白后三个月内不能接种麻疹等活病毒疫苗,因为抗体干扰免疫应答。

3、不要把狂犬病免疫球蛋白和狂犬病疫苗注射在同一部位，禁止将狂犬病免疫球蛋白与狂犬病疫苗混合在一个注射器内使用。

审稿专家：广东省药学会 惠州市第三人民医院药学部 袁学文