背景介绍

对于2型糖尿病患者，应用胰岛素是重要的治疗方式之一。我国接受治疗的糖尿病患者中，血糖得到控制的不足一半，患者害怕打针担心注射疼痛的心理而导致的胰岛素应用延迟是导致这个结果的主要原因之一，同时胰岛素现有注射方式的不方便性也对患者的生活质量造成了不小的影响。

2023年4月25日，全球首款口服胰岛素肠溶胶囊（ORMD-0801）的新药上市申请（NDA）获得国家药品监督管理局新药审评中心受理，口服胰岛素时代正加速到来，广大糖尿病患者即将迎来治疗新选择。

口服胰岛素好在哪？

更高的依从性

注射用胰岛素携带及注射的不便，贮藏环境要求，以及皮下注射可引起疼痛、不适、感染、脂肪营养不良或脂肪增生等多种注射相关不良反应[2,3]，口服胰岛素患者更能接受，用药依从性更高。

代谢途径一致

皮下注射胰岛素直接进入血液循环，跨过了内源性胰岛素的首过器官——肝脏，无法模拟生理性胰岛素分泌途径，皮下注射时外周胰岛素水平升高可导致门脉/外周胰岛素浓度梯度消失，从而导致外周高胰岛素血症，进而带来低血糖、体重增加等相关问题，使胰岛素使用受到限制，最终导致微血管并发症、其他不良代谢效应等诸多危害。口服胰岛素与人体生理性胰岛素吸收代谢途径一致，不仅减少注射胰岛素治疗相关的低血糖风险和体重增加，而且给肝脏带来了更多获益。

肝脏获益

目前我国有近9成的糖尿病患者合并非酒精性脂肪肝病（NAFLD），口服胰岛素肠溶胶囊重塑了肝门静脉/外周胰岛素浓度梯度，恢复了生理情况下的肝脏高胰岛素浓度，可以在降糖的同时为肝脏的脂代谢调节带来获益。

口服胰岛素给药技术难点被攻克

尽管口服给药是最普遍的给药方式，但胰岛素毕竟属于蛋白质药物，要顺利到达肌肉、脂肪等靶组织，必须克服的障碍。

1、严苛的PH环境：

胃酸裂解破坏蛋白质

2、蛋白酶的破坏：

蛋白酶攻击并分解蛋白质。

3、肠道吸入屏障：

蛋白酶不能被肠壁被吸收。

那么，让我们看看此次在国内申请上市的口服胰岛素肠溶胶囊（ORMD-0801）是怎么做到的？我们来简单了解一下：

1、加入PH保护盾：

采用肠溶包衣胶囊剂型，确保蛋白质

药物进入小肠前，不被胃液的低PH环

境破坏；

2、加入蛋白酶抑制剂：防止蛋白质药物

被肠道中的蛋白酶降解；

3、加入吸收增强剂：配方中添加吸收增

强剂，促进大分子蛋白质药物在肠道

吸收，进入血液。

口服胰岛素肠溶胶囊中国3期临床研究，在全国36家临床研究中心展开。结果显示，口服胰岛素胶囊可显著且持续地降低糖化血红蛋白，且没有引起体重增加，未增加低血糖发生率，这给需要胰岛素治疗的病人带来了有效且更安全的选择，极大地缓解了注射造成的糖尿病患者的生理和心理负担。

总结

人胰岛素肠溶胶囊相对于注射胰岛素，更加方便快捷，降低了糖尿病患者的不便和心理负担。而且口服胰岛素有着更加稳定的效果，减少了低血糖的发生率，改善了患者的治疗体验，作为更优质的给药方式，口服胰岛素未来的表现，值得我们期待！

审稿：湖北省第三人民医院 副主任药师 安薇