“十人九胃”，很多人都有胃病，消化科也是人满为患。事实上胃酸过多是胃肠道疾病，如反流性食管炎的病因之一，而奥美拉唑作为第一代的质子泵抑制剂（PPI），可以有效且持久地抑制胃酸分泌，从而缓解胃部的不适，属于消化科较为常用的药物之一。

19世纪20年代，一个叫圣马丁的美国男子胃部受伤，战地医生博蒙特赶到现场为他进行了救治。圣马丁被救活了，但是胃部却留下了永久的伤口。非常有心的博蒙特医生将他带回了家，采取将食物倒进其胃内的方法来观察整个的消化过程，从而发现了游离的胃酸。

事实上胃酸具有帮助胃肠道消化蛋白、吸收钙、铁离子及帮助人体抵御胃肠道细菌感染等作用，但是过多的胃酸分泌则可能会导致反流性食管炎，临床表现为烧心、嗳气、消化道溃疡等。

在三十年之前，消化道溃疡对于千百万世人来说是一种威胁生命的严重疾病，患者饱受该病的痛苦与折磨。

对于胃酸过多的治疗当时主要是通过服用抗酸药来中和胃酸，这种方法治标不治本，只是能暂时缓解病情，不可能治愈。

到了上世纪70年代，葛兰素史克公司上市了一种组胺受体（H2）阻滞剂西咪替丁。西咪替丁与后来作用机制相类似的药物如雷尼替丁、法莫替丁等可显著地抑制胃酸分泌，是成千上万胃酸过多患者的“大救星”，这类药物能显著改善病情，提高患者的生活质量。

然而正当西咪替丁、雷尼替丁为争夺治疗胃溃疡霸主的地位斗得热火朝天的时候，一个新型的质子泵抑制剂类药物——奥美拉唑开始慢慢地对它们产生了威胁。这是因为H2受体阻滞剂可能会受到食物的刺激而不能完全地抑制胃酸分泌，而奥美拉唑对于胃酸分泌的抑制作用则与刺激方式无关。

奥美拉唑

这个药物的研发可谓命运多舛，真的是三十年磨一剑。

1、一开始因为有人发现麻醉剂可以抑制胃酸分泌，在60年代初阿斯利康公司开展了一项胃肠研究计划，意图通过麻醉剂的类似合成物来抑制胃酸分泌。该项研究以利多卡因为基础，合成了多种相关化合物。

2、在1970年合成了对大鼠胃酸抑制有很好效果，但是对人体无效的化合物H81/75，使得该项研究几近搁浅。

3、到了1972年，抑制胃酸的项目以新的方法重新被启动，通过文献检索，科研工作者发现了施维雅公司开发了一个抑制胃酸分泌的化合物CMN131，缺点是存在急性毒性，但事后证实该化合物中的硫代酰胺是引起毒性的主要原因，那么对其进行结构的修饰掩盖是否就可以降低其毒性呢？

4、终于，在1973年科学家们发现了较为安全的苯并咪唑H124/26。但是不幸的是该化合物已被其它公司的专利覆盖，最终以H124/26的代谢物H83/69（替莫拉唑）作为先导化合物进行进一步研究。然而，研究又发现该化合物存在着引起甲状腺肿大及胸腺萎缩的长期慢性毒性，因而对H83/69再次进行结构修饰势在必行，由此得到了化合物H149/94（吡考拉唑）。为了提高药物的膜穿透力、在酸性部位的聚集能力，科学家对H149/94再次进行了结构修饰，最终获得了奥美拉唑。

5、新药申请在1980年提交，1982年进入实质性实验阶段。

然而，奥美拉唑在大鼠的终生大剂量毒性实验中，发现大鼠体内出现内分泌腺增生与肿瘤的严重问题，导致在1984年中止了该药所有的临床研究。但不久，在高剂量给与H2受体阻滞剂或者产生高胃泌素血症的外科手术的的研究中也发生了内分泌肿瘤的病例，这使得对于奥美拉唑的研究得以重新开始。之后涉及13个国家的45个医学中心的多中心研究证实，奥美拉唑使用后，95%的胃溃疡和十二指肠溃疡可在6周内被治愈，胃及十二指肠溃疡的手术数量大幅度减少，结果表明奥美拉唑在治疗胃溃疡上的效果要优于雷尼替丁。

但在奥美拉唑上市后的再评价过程中发现了患者个体间存在着较大的差异，很多患者需要更长疗程、更大剂量来进行治疗。1987年，阿斯利康又启动了新的质子泵抑制剂的研发计划，最终发现奥美拉唑的光学异构体（S型异构体）埃索美拉唑，并在2000年以商品名Nexium（耐信）上市。

这就是抑酸“神药”奥美拉唑的“发家史”，可谓三十年磨一剑。

虽然该药存在个体差异，但仍是消化科常用的质子泵抑制剂之一，且引领了一大批质子泵抑制剂先后问世。目前该类药物主要用于十二指肠溃疡和卓-艾综合征的治疗，也可用于胃溃疡和反流性食管炎的治疗，此外与某些抗菌药物合用还可用于幽门螺旋杆菌（HP）的根除治疗，非常得经典。