2015年9月11日　发布

内容提要
　　英国警示早产儿使用倍他依泊汀增加视网膜病变的风险
　　新西兰警示愈创木酚甘油醚的耳鸣风险
　　日本警示盐酸度洛西汀的抗精神病药恶性综合征风险
　　美国对儿童使用可待因类咳嗽和感冒药风险进行评价
　　加拿大评估认为联合激素避孕产品的避孕效果与使用者体重无关联性
　　英国警示拉坦前列素滴眼液的眼刺激风险

英国警示早产儿使用倍他依泊汀增加视网膜病变的风险

英国药品和健康产品管理局（MHRA）警告倍他依泊汀（Epoetin Beta）用于早产儿，尤其是用于胎龄小于31周，出生体重不足1.25 kg的早产儿时可能增加视网膜病变的风险，相应的“产品特征概要”将进行修订以纳入可能的视网膜病变风险。MHRA警告使用倍他依泊汀预防新生儿贫血时，应该权衡获益和风险，包括可能的视网膜病风险，监测新生儿视网膜病的特征，以及建议家长或者护理人员仔细监测婴儿眼睛的任何疾病迹象。

该建议遵照一项欧洲评价视网膜病变与倍他依泊汀治疗新生儿贫血相关当前证据的回顾分析。两项针对有效性的系统综述也考虑了有关不良反应，包括新生儿视网膜病。这些回顾分析共同提示倍他依泊汀可能增加早产儿中视网膜病的基础风险。

欧洲的回顾分析认为，需要更多的数据才能得出有关促红细胞生成素与早产儿中视网膜病风险的确切结论。但是，现有的数据显示，无法排除早产儿中视网膜病的基础风险增加与早期使用促红细胞生成素的相关性。

《The WHO Pharmaceuticals Newsletter》

新西兰警示愈创木酚甘油醚的耳鸣风险

2015年4月，新西兰药品和医疗器械管理局（Med safe）通知医护人员，近期不良反应监测中心（CARM）收到了与使用愈创木酚甘油醚相关的耳鸣报告。在第一份报告中，患者接受愈创木酚甘油醚600 mg治疗上呼吸道感染后出现了严重的耳鸣，随后进展为右耳失聪并伴随面部和外耳麻木感；在第二份报告中，1例使用愈创木酚甘油醚治疗不同适应症的患者在剂量增至600 mg每日两次给药后出现了右耳听力损失。文献中未见与使用愈创木酚甘油醚相关的耳鸣、失聪或者麻木感的报告。

愈创木酚甘油醚可作为一种OTC祛痰药物，用于缓解排痰性咳嗽（胸腔中有痰）的症状。祛痰药物有助于化痰并稀释肺部粘液。愈创木酚甘油醚可作为单一成分药品或者与其他活性成分一起用于咳嗽和感冒症状的治疗。耳鸣目前未在愈创木酚甘油醚的药品说明书中收载。愈创木酚甘油醚的整体获益/风险依然保持正向。

《The WHO Pharmaceuticals Newsletter》

日本警示盐酸度洛西汀的抗精神病药恶性综合征风险

日本厚生省（MHLW）和药品与医疗器械管理局（PMDA）宣布修订盐酸度洛西汀（Cymbalta）的药品说明书，以纳入抗精神病药恶性综合征的风险。

盐酸度洛西汀适用于治疗抑郁/抑郁状态和糖尿病周围神经病理性疼痛。MHLW/PMDA称，在日本使用盐酸度洛西汀治疗的患者中报告了抗精神病药恶性综合征的病例。基于专家意见和现有的证据，MHLW/PMDA建议在药品说明书“不良反应”部分的“临床关注的不良反应”小节增加以下内容：

精神病药恶性综合征：使用本品有可能出现抗精神病药恶性综合征。如果观察到任何异常，例如：发热、无动性缄默症、强烈肌强直、吞咽困难、心动过速、血压波动、盗汗、白细胞计数增加、血清肌酸激酶（肌酸磷酸激酶）升高等，应停用该药物。同时应进行全身性治疗，例如降低体温和补液，并采取恰当的治疗措施。此外，肾功能降低伴随肌红蛋白尿可能引起急性肾衰竭，因此应慎用该药。

参考文献：Revision of Precautions, MHLW/PMDA, 23 April 2015 (www.pmda.go.jp/english/)

（日本厚生省）

美国对儿童使用可待因类咳嗽和感冒药风险进行评价

2015年7月1日，美国食品药品监督管理局（FDA）发布信息称，基于含可待因药物治疗儿童咳嗽和感冒时的潜在严重不良反应（例如呼吸减慢或者呼吸困难），FDA将对该药用于18岁以下儿童咳嗽和感冒治疗时的潜在风险进行了评估，评估内容包括所有现有的信息，还将通过召集咨询委员会来向外部专家进行咨询。

可待因是一种阿片类物质的麻醉药物，可用于治疗轻度至中度疼痛并缓解咳嗽症状，通常与其他处方和非处方（OTC）咳嗽和感冒药复方使用。可待因在人体内被转化为阿片类吗啡。由于某些人将可待因转化为吗啡的速度较通常情况更快、更完全，这使得其血液中吗啡含量更高，而高吗啡水平则可导致多种问题，包括可能导致死亡的呼吸困难。

家长或者护理人员如观察到患儿出现任何呼吸减慢或者变浅、呼吸困难或者杂音、意识模糊或者异常嗜睡的症状，应停用可待因并立即就医。家长或者护理人员应仔细阅读药品说明书，以检查药物中是否含有可待因，如有任何疑问或者顾虑，应咨询儿科医生或者药剂师。医生在为儿童处方含可待因的咳嗽和感冒药时，应始终遵照药品说明书中的建议，并谨慎用药。儿童（特别是有呼吸问题的儿童）可能更容易受到这些严重副作用的影响。在2013年FDA警告近期接受过扁桃体或者腺样体摘除手术的患儿禁用可待因。2015年4月，欧洲药品管理局（EMA）宣布可待因不得用于治疗12岁以下儿童的咳嗽和感冒，并且不建议用于有呼吸问题的12岁至18岁儿童和青少年，包括有哮喘和其他慢性呼吸问题者。

（美国FDA网站）

加拿大评估认为联合激素避孕产品的避孕效果与使用者体重无关联性

加拿大国内的一项安全性回顾研究评估了肥胖妇女使用联合激素避孕产品时有效性降低的可能性。此次安全性回顾研究并未发现肥胖妇女使用联合激素避孕产品时妊娠风险高于非肥胖妇女。加拿大卫生部将继续关注此风险。

联合激素避孕产品是指在同一种产品中含有不同形式的雌激素和孕酮。市售产品包括药丸、皮肤贴剂和阴道环。药丸是最为常见的剂型。该产品在加拿大应用广泛。截止到2014年5月31日，加拿大卫生部共计收到了8份使用联合激素避孕产品的妊娠报告，其中含有证实肥胖的相关数据。但这些报告受限于多种因素，包括无法证实妊娠前体重，是否遵医嘱使用避孕产品。因此，这些报告不能说明肥胖与使用联合激素避孕产品期间所发生的妊娠之间存在任何关联。

近期有一些研究表明肥胖妇女血液中避孕激素水平可能低于非肥胖妇女，但这些研究并未提供确凿证据证明这将导致肥胖妇女使用联合激素避孕产品时有效性下降。一项研究表明，在体重高于90 kg的妇女中贴剂的避孕效果可能会下降。加拿大卫生部已要求新上市的联合激素避孕产品说明书内注明受试者的包括身体质量指数（BMI）在内的体重信息。

肥胖度计算采用BMI，BMI根据个人的身高和体重得出，BMI≥30 kg/m2的女性将被视为肥胖。

（加拿大卫生部）

英国警示拉坦前列素滴眼液的眼刺激风险

2015年7月，英国药品和健康产品管理局（MHRA）建议患者在使用拉坦前列素滴眼液（Xalatan，适利达）感到严重眼刺激时，应立即告知医护专业人员。

适利达是一种拉坦前列素滴眼液制剂，获准用于成人和儿童眼内高压和开角型青光眼患者作为降眼压治疗。2013年，适利达滴眼液新剂型 pH值从6.7调至6.0，便于在室温条件下长期储存。新制剂上市后，欧盟地区眼刺激报告数量增多。新制剂未上市前一年内，MHRA未收到患者人群中关于眼刺激的黄卡报告，而在该新制剂上市后一年内，共收到了22份眼刺激报告。

重要的是患者需要继续治疗。因此，英国药监局建议患者在眼刺激（如眼泪过多）极其严重，以至于考虑终止治疗的情况下，应立即（一周内）告知医生。必要时对治疗方案进行评估，并开具其他剂型滴眼液。

（英国MHRA网站）