目前我国每10个人就有1-2个人血尿酸超标,占总人口的14%,当人体血尿酸一直维持在高水平,长时间过饱和,就会在关节局部形成尿酸结晶并沉积下来,诱发局部炎症反应和组织破 坏(表现为红、肿、痛),这时,痛风就找上门了。
在痛风急性发作期,治疗方案的核心为控制关节炎症和疼痛。一线治疗药物有秋水仙碱和非甾体抗炎药(NSAIDs),当存在治疗禁忌或治疗效果不 佳时,亦可考虑短期应用糖皮质激素(GC)抗炎治疗。
鉴于秋水仙碱在痛风急性发作治疗中的首选地位之一,痛风病友非常有必要熟识秋水仙碱及掌握其正确用法。
秋水仙碱通过抑制炎症细胞的趋化、 粘附和吞噬作用,以及抑制炎症因子的释 放,从而达到控制关节局部的疼痛、肿胀 及炎症反应。
值得注意的是:秋水仙碱只起抗炎镇痛作用,不影响尿酸盐的生成、溶解 及排泄,因而无降血尿酸作用。
下面为秋水仙碱的药品说明书服用方法:
对于痛风急性期,成人常用量为每 1~2 小时服 0.5~1 mg(1-2 片),直至关节症状缓解,或出现腹泻或呕吐,达到治疗量一般为 3~5mg(6-10 片),24 小时内不宜超过 6mg(12 片)。
但是,这种服用方法很容易达到秋水仙碱的中毒剂量,并且在临床实践中, 很少痛风病友需要用到一天超过 6 片的用量;近年来有研究表明低剂量秋水仙 碱(1.5-1.8mg/天)与高剂量(4.8-6.0mg/d)相比,其治疗痛风有效性无差 异且不良反应发生率更低。因此,使用秋水仙碱应从小剂量开始,具体如下:
表 1 痛风急性发作期秋水仙碱用法用量
治疗时间 | 服药方法 | 注意事项 |
第一天 | 首剂 1 mg | 一旦有痛风发作预感时即服用(首 剂 1 mg),越早越好。 |
1 小时后再服 0.5 mg | ||
12 小时后服 0.5 mg | ||
之后 | 每次 0.5 mg,每日服药 1-3 次,直到症状缓解。 | 根据疼痛缓解程度,确定每日服用 秋水仙碱的频次,每日固定时间服 用。 |
把握最佳用药时机很重要!!!
① 最理想的用药时机是在痛风急性发作的12 小时之内开始;秋水仙碱能使 90%以上患者的疼痛和炎症在 12 小时内开始消退,24~48 小时内消失。
② 一旦超过 36 小时,其治疗效果将显著下降,且不作为首选方案。
③ 预防痛风发作推荐首选小剂量(0.5 mg,1~2 次/日),至少 维持 3~6 个月。
(1)备孕及哺乳期: 秋水仙碱可抑制细胞正常的有丝分裂, 对胎儿有致畸作用。育龄期妇女或其配偶在开始治疗前 3 个月、治疗期间及停药后 3 个月内应采用有效的避孕措施。
(2)秋水仙碱存在肝肠循环,肝功能损害时解毒能力下降,易促使毒性加 重,肝功能不全者慎用。
秋水仙碱是 CYP3A4 代谢酶和 P-糖蛋白(P-gp)的底物,与CYP3A4 抑制剂或P-gp 抑制剂合并使用会增加秋水仙碱的血药浓度,可增加出现相关不良反应的风险,常见药物相互作用如下表 2。
表 2 秋水仙碱常见药物相互作用
不良反应 | 相关药物 |
腹泻 | 胺碘酮、贝特类和大环内酯类抗生素 (阿奇霉素、克拉霉素等) |
神经病变 | 地尔硫卓 |
骨髓抑制 | 贝特类、酮康唑 |
肌痛 | 胺碘酮、贝特类和维拉帕米 |
心肌梗死 | 地尔硫卓、大环内酯类抗生素 |
*葡萄柚汁也会增强秋水仙碱作用,但因葡萄柚汁品牌、浓度、饮用量等 不同影响有差异,服用秋水仙碱期间建议避免食用葡萄柚汁。
虽然秋水仙碱是临床上治疗痛风的一线用药,具有起效快的优势,但药物的副作用也要了解:
(1) 胃肠道症状: 是最常见的不良反应, 发生率可达 80%。包括恶心、呕 吐、腹泻和腹痛。这些症状可能在使用秋水仙碱后很快出现, 并可能表 明药物用量过大。
(2)肌肉、周围神经病变: 秋水仙碱可能会导致肌肉刺痛或无力,肌神 经病变并不多见,往往在预防痛风而长期服用者和有轻度肾功能不全者 出现。
(3)骨髓抑制:长期或大剂量使用秋水仙碱可能会导致骨髓抑制, 引发 贫血、白细胞减少和血小板减少等问题。
(4)其他反应: 可能有头痛、皮疹、瘙痒、脱发、耳鸣、发热等。
审稿专家:惠州市第六人民医院 主任药师 梁建翁