用药咨询

随着社会的发展，大家的生活水平日益提高，不节制的饮食习惯让大家体内的营养过剩，于是在不知不觉中就患上了高脂血症。。他汀类药物是比较熟悉常见的降脂药物，但依折麦布我们可能很陌生。这几天就有一个朋友问我：

“他说自己和老伴血脂都偏高，但老伴只吃阿托伐他汀就能把血脂控制好，可自己却还需要加服依折麦布。一直比老伴多吃一种药，这叫他心里忍不住犯嘀咕，总觉得“是药三分毒”，便想来问问，这个依折麦布到底是个什么药？长期吃下去会不会对身体有害？为何会与他汀类药物联用？”

下面我们通过以下几点来了解。

为什么用了他汀类还需要用依折麦布？

临床上，医生正在给患者提出越来越严格的胆固醇“控制目标”。比方说，糖尿病或胆固醇严重升高的患者，需要把低密度脂蛋白胆固醇至少降到2.6mmol/L以内；而冠心病、脑梗塞等心血管疾病患者则需要把低密度脂蛋白胆固醇降到1.8mmol/L以内。但现实却是，不少患者光靠使用他汀类药物，并不足以让胆固醇“达标”！

如今，医学界主流的“声音”认为：拿“依折麦布”这种药物与他汀类药物进行联用，是解决这类问题的“好办法”。

依折麦布如何降胆固醇的？

人体内的胆固醇有两种来源，一种是人体器官肝脏合成的（内源性），约占70%；一种是通过肠道吸收来的（外源性），约占30%。依折麦布片是一类新型降胆固醇药物，也是一种选择性高的胆固醇吸收抑制剂，主要抑制外源性胆固醇的吸收。因此，它也被称为“胆固醇吸收抑制剂”

依折麦布口服后，由小肠上皮细胞吸收入血后，大部分的依折麦布在肝脏与葡萄糖醛酸结合，迅速代谢成有活性的产物依折麦布-葡萄糖醛酸结合物，几分钟后进入门脉循环和胆汁中，又胆汁大量排出至小肠，并在小肠发生脱葡萄糖醛酸反应又恢复成单一的依折麦布。

恢复的依折麦布继而又可经小肠吸收入血。此过程可反复，使得小肠粘膜绒毛上总是保持一定浓度的依折麦布和依折麦布结合物，持续发挥抑制肠道吸收胆固的得作用。同时在此过程中有少部分的依折麦布被氧化代谢掉。

他汀联合依折麦布VS增加他汀剂量，哪个更好？

有朋友问：我把他汀加大剂量，不是更方便吗，何必要吃两种药？实际上，他汀类药物剂量加倍，其降脂效果并不会加倍，一般只会在原剂量的降脂作用基础上，使低密度脂蛋白再降低6%左右，而他汀剂量加大后，可能出现的转氨酶升高，肌肉痛等不良反应风险，却可能会进一步成倍增加。

但他汀联合使用耐受性相对更好的依折麦布，依折麦布能够在他汀用药的基础上，进一步使总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇降低15%以上，这种用药在用药安全性及有效性方面，都是优于单独加大他汀剂量的用药方式的，因此，是更优选的一种联合用药降脂方案。

依折麦布联合他汀类会加大不良反应吗？

与他汀类药物相比，依折麦布的临床安全性和耐受性都要更好，一般常见的不良反应包括腹痛，腹泻，胃肠胀气等胃肠道不良反应，一般都可以随着用药时间的延长而逐渐耐受，还有可能出现疲劳等，不常见的不良反应包括转氨酶升高，肌肉痛，全身疼痛等，多发生在与他汀类药物合用期间，因此，在依折麦布与他汀类药物联用时，应该更注意做好肝功能，肌酸激酶水平的定期和及时检查。

依折麦布的代谢主要是与小肠与肝脏的葡萄糖苷酸结合，并通过胆汁和肾脏排出，几乎不需要经过肝脏的P450酶系统代谢，因此，在药物相互作用方面，依折麦布比他汀类药物受到的限制要更少，与其他药物产生相互影响的风险也更小。

依折麦布的用法用量以及禁用人群

成人：10 mg/次、1次/d，可单独服用或与他汀联合应用，可在一日内任何时间服用，可空腹或与食物同时服用。

儿童和青少年人群：对依折麦布的吸收和代谢与成人相近，按照成人量服药。尚无儿童和青少年人群<10岁儿童的用药资料。

妊娠及哺乳期妇女：禁用。

老年患者：老年患者无需调整剂量。

肾功能减退：肾功能减退时应减少剂量。

依折麦布使用注意事项

1. 对于存在中度或重度肝功能损害的患者，不推荐使用依折麦布，尤其是在与他汀类药物联合使用时，使用之前应检测肝功能，活动性肝病、不明原因的血清转氨酶持续升高的患者禁用依折麦布。

2.依折麦布单独使用的时候，降低低密度脂蛋白胆固醇的幅度大约只有20%；并且，它无法取代他汀在心血管疾病与动脉粥样硬化治疗当中的“基石”地位。因此，我们很少会单独使用依折麦布去替代他汀。

3. 同时吃他汀与依折麦布的患者，仍需要按照医生的要求，定期复查肝功能、肌酸激酶以及血脂等指标。

4. 假如您除了胆固醇以外，还需要通过药物来降低甘油三酯，那么，需要注意，不要拿非诺贝特以外的其他贝特类药物与依折麦布一起吃！

审稿专家：中山市三角医院药剂科主任 主管药师 邓广旭