短肠综合征（Short bowel syndrome,SBS）是由于各种原因造成小肠吸收面积不足而引起的临床综合征，患者因肠扭转、肠系膜血管栓塞、坏死性肠炎、恶性肿瘤以及严重的腹部损伤等，需要广泛切除小肠或进行小肠短路手术。在被切除大段小肠后，患者的残存功能性肠管不能维持机体营养及生长需求，出现不同程度的腹泻、贫血、水电解质酸碱平衡紊乱，以及各种以营养物质消化吸收障碍，如不及时纠正，患者最终可因衰竭而死亡。

2024年2月23日，替度格鲁肽获得NMPA批准，用于治疗短肠综合征成人和1岁及以上儿童患者（仅在患者经过一段时间肠道适应后，病情稳定且依赖肠外营养支持的情况下进行本品治疗。每日一次皮下给药）。

本品的作用机制是什么？

替度格鲁肽是天然存在的人胰高血糖素样肽-2（GLP-2）类似物。GLP-2 是由肠道远端 L 细胞分泌的肽，可增加肠道和门静脉血流量，并抑制胃酸分泌。替度格鲁肽与位于肠内分泌细胞、肠上皮下肌成纤维细胞以及粘膜下和肠肌丛的肠神经元中胰高血糖素样肽-2 受体结合。这些受体的激活导致局部释放多种介质，包括胰岛素样生长因子（IGF）-1、一氧化氮和角质细胞生长因子（KGF）。替度格鲁肽可通过增加绒毛高度和隐窝深度来促进肠道的修复和正常生长，从而保持粘膜完整性。

本品如何使用？

本品推荐剂量 0.05 mg/kg，每日一次皮下给药。由于 SBS 人群的异质性，可考虑对一些患者在严密监测下降低每日剂量，以优化药物治疗的耐受性。如漏用一次，应尽快在当天完成该次给药。不可在同一天给药 2 次。

本品的主要不良反应有哪些？

最常见不良反应是腹痛和腹胀、呼吸道感染（包括鼻咽炎、流感、上呼吸道感染和下呼吸道感染）、恶心、注射部位反应、头痛和呕吐、约38%接受治疗的造口患者出现胃肠道造口并发症。这些反应大多是轻度或中度。

本品的注意事项有哪些？

1、结肠直肠息肉 在使用本品治疗之前的 6 个月内对整个结肠进行结肠镜检查并切除息肉。建议在本品开始治疗后的前 2 年，每年进行一次结肠镜检查（或替代的影像学检查）。之后建议至少每隔 5 年进行一次结肠镜检查。应根据患者特征（例如年龄、基础疾病）对是否需要增加监测频率进行个体评估。

2、包括肝胆系统在内的胃肠道肿瘤 若患者治疗期间出现活动性非胃肠道恶性肿瘤或恶性肿瘤风险增加，应基于获益-风险考虑做出是否继续使用本品。

3、胆囊和胆管 患者在开始本品治疗之前的 6 个月内和治疗期间至少每 6 个月进行一次胆红素和碱性磷酸酶实验室评估，如有必要，也可更频繁。若发现有临床意义的变化，则建议进一步评估，包括胆囊和/或胆道成像，并应重新评估是否需要继续进行本品治疗。

4、胰腺疾病 为了确定胰腺疾病的发作或恶化，患者应在开始本品治疗之前的 6 个月内进行脂肪酶和淀粉酶实验室评估，并在治疗期间至少每 6 个月进行一次，如有必要，也可更频繁。如果发现有临床意义的变化，则建议进一步评估，例如胰腺影像学检查；并应重新评估是否需要继续进行本品治疗。

5、监测小肠、胆囊和胆管以及胰腺 监测措施通常包括监测小肠功能、胆囊和胆管以及胰腺的体征和症状，如果有临床指征，还包括额外的实验室检查和适当的影像学检查。

6、肠梗阻 对于出现肠道或造口梗阻的患者，应在患者接受临床治疗期间暂时停用本品。如果有临床指征，当梗阻表现消退时，可重新开始本品治疗。

7、体液过多 建议患者一旦发生体重突然增加、面部肿胀、脚踝肿胀和/或呼吸困难时联系医生。一般而言，通过适当和及时的评估肠外营养需求，可以防止体液过多。应在治疗的第 1 个月内更频繁的进行此类评估。

8、脱水 接受本品治疗的患者，应谨慎减少肠外支持治疗，不应突然停止治疗。应在减少肠外支持治疗后评估患者的液体状态，根据需要进行相应的调整。

9、禁忌症 对活性物质或成分中列出的任何辅料过敏；活动性或疑似恶性肿瘤；过去 5 年内有胃肠道恶性肿瘤病史的患者，包括肝胆系统和胰腺肿瘤。

本品如何贮藏？

25℃以下贮存和运输，请勿冷冻。药品复溶后可在25℃下保持3小时。从微生物角度来看，溶液应立即使用，除非复溶方法可排除微生物污染风险。

总结

作为消化系统中的一类罕见疾病，SBS疾病本身和长期肠外营养的并发症给患者和社会造成巨大的疾病和经济负担，患者迫切需要更有效的药物以满足临床需求。研究表明，替度格鲁肽可减少SBS 患者对PN 的需求量，帮助部分患者实现肠道自主，具有良好安全性及耐受性。其获批填补了中国SBS治疗领域的空白，为患者提供了治疗新选择。

审稿专家：湖北省第三人民医院副主任药师 夏飞