碳青霉烯类抗菌药物，“培南类”抗菌药物，具有广谱、高效、耐酶的三大特征，对需氧菌、厌氧菌均具有很好的杀菌活性，特别是对多重耐药革兰阴性杆菌（如产超广谱β-内酰胺酶ESBL的肠杆菌科细菌）具有很强的杀灭作用，应用较为广泛。

目前，针对多重耐药菌的感染、需氧菌与厌氧菌的混合感染、重症感染以及免疫缺陷患者感染的治疗，培南类抗菌药物，作为抗菌药物界的“战斗机”在临床上发挥着重要作用。

常见的药物包括亚胺培南、帕尼培南、美罗培南、比阿培南、厄他培南、法罗培南等，按照国家规定的抗菌药物分级管理制度均属于特殊使用级抗菌药物（原则上具备高级技术职称的医生才能够开具）。该类抗菌药物具有特殊的穿透性，容易进入细胞外膜，与细菌中的PBPs有强大的亲和力，特别是能与PBP2优先结合。此外，对β-内酰胺酶具有极强的稳定性，有明显的抗菌药物后遗效应，从而快速杀菌。

将历史的车轮追溯到1928年，英国科学家弗莱明意外地发现了（注意：是发现，不是发明）青霉素，由此开辟了抗菌药物治疗细菌感染性疾病的“金光大道”，也出现了抗菌药物蓬勃发展的“黄金时代”(1940～1962年)。据不完全统计，人类的寿命因青霉素的发现而延长了整整十岁，在二次世界大战期间昂贵的“盘尼西林”更是拯救了无数人的生命。

然而，科学家发现有些病原性微生物会“狡猾”地分泌β-内酰胺酶，水解青霉素和头孢菌素等传统β-内酰胺类抗菌药物的骨架结构，从而导致这些抗菌药物失活。

但是，碳青霉烯类作为β-内酰胺类抗菌药物中最重要的一大类，却对大多数β-内酰胺酶的水解作用具有相对稳定性，甚至在某些情况下还能够作为β-内酰胺酶的慢性底物或抑制剂，进而保持杀菌活性。

第一个被发现的碳青霉烯类抗菌药物是1976年由美国Merck公司从链霉素发酵液中分离出来的硫霉素，所以至今培南类抗菌药物在某些场合还会被统称为“硫霉素”类药物。

硫霉素具有广泛的抗菌活性,且对于青霉素及头孢菌素等有耐药性的细菌同样有效，但其化学结构不稳定因而不适合被制成药物。之后经过对硫霉素的结构改造，最终在1985年，第一个真正意义上的碳青霉烯类抗菌药物亚胺培南被批准用于临床。

但是，与硫霉素类似，亚胺培南可以被肾脏脱氢肽酶1 (即DHP-1)快速代谢，导致在尿中的回收率很低，这成为了亚胺培南临床应用的主要障碍之一。

为了规避这一问题，科学家将亚胺培南与西司他丁(比例1:1)联合使用（商品名：泰能）。

事实上，西司他丁是DHP-1的可逆性抑制剂，从而避免了亚胺培南的失活并能防止其水解代谢物的肾脏毒性。

但是科学家们又发现使用泰能的患者大约有0.3～1.1%可能会发生癫痫，尤其是当药物剂量较大、有中枢神经系统疾病、肾功能损害或其它癫痫诱发因素的患者，存在用药安全的问题。

帕尼培南是日本三共株式会社研制的一种培南类抗菌药物，1994年3月上市。该药的作用机制与亚胺培南相似，同样存在肾毒性，因而需要与肾保护剂倍他米隆合用，但其中枢神经系统的不良反应率相对较低，已经可用于细菌性脑膜炎的治疗。

美罗培南（商品名：美平），1995年在意大利上市，是临床上第一个耐DHP-1水解的碳青霉烯类化合物，该药单药治疗与泰能同样有效。美罗培南呈近似线性动力学，血药浓度随剂量的增加而增加，可广泛地分布于人体组织和体液中，包括脑脊液。由于美罗培南易透过血脑屏障，且中枢安全性优于泰能，因而更加适用于老年人、儿童及中枢神经系统感染或重症感染伴有中枢神经精神症状的患者，也可用于细菌性脑膜炎的治疗。

比阿培南，2002年在日本上市，与其他碳青霉烯类药物相比，几乎无肾毒性和神经毒性，不会诱发癫痫，抗菌活性与美罗培南相当，抑制铜绿假单胞菌和厌氧菌的活性比泰能强2～4倍，抑制耐药铜绿假单胞菌的活性比美平强4～8倍。

厄他培南，2002年美国上市，对金黄色葡萄球菌（不包括MRSA）、肺炎链球菌、化脓性链球菌、克雷伯杆菌、流感嗜血杆菌、莫拉菌属有相当的活性，但对于铜绿假单胞菌、不动杆菌通常无效，因而仅适用于社区获得性感染的患者。

法罗培南，1997年上市，是碳青霉烯类中唯一既可口服又可注射的药物，用药依从性好，耐药率低，中枢神经系统不良反应低、肝肾毒性低。

碳青霉烯类药物的抗菌谱非常广泛，属于超广谱抗菌药物。被作为细菌，尤其是革兰氏阴性杆菌的“最后一道防线”，称之为抗菌药物里的“战斗机”毫不为过。尽管临床上对碳青霉烯类抗菌药物耐药性的描述相对较少，但自2007年以来，细菌耐药性被认为是一个重大、持续的公共卫生课题，且主要发生在革兰氏阴性病原体，如肠杆菌科，肺炎克雷伯菌，铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌。因此，临床上必需严格控制碳青霉烯类抗菌药物的适应证，即使适宜用药的患者也应当强调病原学诊断、规范剂量、规范疗程，并及时降阶梯治疗。

再强调，不能轻易使用“战斗机”！培南类抗菌药物的临床使用需要慎之又慎。事实上，除厄他培南可用于直结肠择期手术的预防用药外，碳青霉烯类抗菌药物无其它预防用药的指针，且不宜用于轻症感染的治疗。想当然式“大炮打苍蝇”地使用培南类抗菌药物，后患无群。

综上所述，谨记：

碳青霉烯类药物与丙戊酸钠合用时，会降低丙戊酸钠的血药浓度，从而导致患者癫痫的再发作，因此合用时需要注意监测丙戊酸钠的血药浓度。

患有癫痫等中枢神经系统疾病的患者及肾功能减退的患者，慎用培南类抗菌药物。必须使用时也应根据肾功能减退的程度相应调整用药剂量。

目前，针对培南类抗菌药物的研究主要集中在增强对铜绿假单胞菌和MRSA的杀菌活性、开发口服品种（如泰吡培南酯）、联合酶抑制剂制成复合制剂等等。

由于某些碳青霉烯类药物具有中枢毒性，因此降低中枢神经系统的毒性也是研发的主要方向之一。

众所周知，延长药物的半衰期可以减少给药频次，如厄他培南的半衰期较长，一日给药仅仅1～2次，在临床用药上相对方便。

让我们共同“呵护”好培南类这一抗菌药物里的“战斗机”，使之真真正正为人民群众的身体健康保驾护航。