左甲状腺素钠片是目前常用的一种人工合成的左甲状腺激素(L-T4),与甲状腺自然分泌的甲状腺素相似,是常用的补充甲状腺激素的药物,用于多种甲状腺疾病的治疗。有多种适应症,可以用于非毒性的甲状腺肿(甲状腺功能正常)、甲状腺肿切除术后、预防甲状腺肿复发、甲状腺功能减退的替代治疗、抗甲状腺药物治疗甲状腺功能亢进的辅助治疗、甲状腺癌术后的抑制治疗、甲状腺抑制试验等。
日常生活中,我们身边总有一些人因为某些原因不得不长期服用,其使用看似简单,但有很多注意事项易被临床忽视,那么在服用它的时候需要注意什么呢?药师在做用药宣教的过程中,经常会有患者提出关于这个药品的各种疑问,今天药师把这些问题汇总一下,干货满满,欢迎围观。
左甲状腺素是激素的一种。其实咱老百姓对激素有点误解,“激素”是一个大家族。大家常说的激素往往是指糖皮质激素,是肾上腺皮质激素的一种,和甲状腺素的作用完全不一样。
按照生理功能来说,激素可分为三大类:
一类是调控机体新陈代谢和维持内环境相对稳定的,如胰岛素、胃肠激素、甲状旁腺激素等;一类是促进细胞增殖分化,控制机体生长发育和生殖机能,并影响其衰老过程的,如生长激素、性激素等;还有一类与神经系统密切配合,增强机体对环境的适应,如肾上腺皮质激素和垂体激素等。
现在临床上用的比较多的左甲状腺素钠片(优甲乐)与甲状腺自然分泌的甲状腺素相同,是内源性激素的一种,属于身体里本来就应该有的一个物质,所以遵从医生和药师的建议,在必要的情况下,完全可以长期服用。
严格的讲,甲亢和甲减都不是疾病,而是体内甲状腺激素偏高或偏低从而导致身体出现一系列症状的统称。两者的共同点就是甲状腺激素异常。有生物活性功能的甲状腺激素是T4和T3。而优甲乐其实就是人工合成的四碘甲状腺原氨酸钠(T4),从分子结构上来讲,跟人体自身合成的T4相同。缺少T4,人会出现甲状腺功能减退症。所以,缺什么补什么,甲减患者需要口服T4来提高甲状腺激素水平,这不难理解。
而甲亢患者之所以有时也要使用左甲状腺素钠片是因为:以甲亢为主要病症的患者,在病情发展或治疗过程中也会出现甲减问题,此时就需要短期服用左甲状腺素钠片来维持身体正常机能。
甲状腺功能在孕期发生生理适应性改变,即便是正常孕妇,这种改变也是成功妊娠的重要先决条件。母体对甲状腺激素需要量的增加发生在妊娠4~6周,以后逐渐升高,直至妊娠16~20周达到稳定状态,持续至分娩。胎儿甲状腺功能在妊娠第3个月结束时开始有功能,在此之前,胎盘和胚胎完全依赖于母体甲状腺激素的支持。
临床甲状腺功能减退(甲减,CH)增加不孕、流产、产科并发症和胎儿神经系统发育异常风险。
亚临床甲状腺功能减退(亚甲减,SCH)是指促甲状腺素(TSH)高于正常上限而游离甲状腺素(FT4)水平正常,多见于20~40岁左右的育龄期女性。对于不孕女性,SCH是否增加妊娠的不良结局,与SCH是否会进展至CH及甲状腺自身抗体阳性有很大关系。
由于甲状腺功能筛查指标简单、可靠,干预药物左甲状腺素(L-T4)经济有效、安全、成本效益比高,所以建议普遍筛查妊娠期甲状腺疾病,不推荐常规检测甲状腺自身抗体。但对不孕及计划妊娠的女性,如反复检测TSH>2.5mU/L或存在其他甲状腺疾病的风险因素时可以进行检测。有活性的甲状腺激素为三碘甲状腺原氨酸(T3)和四碘甲状腺原氨酸(甲状腺素,T4)的L型,T3是有生物活性的激素,起效快,有效期短,T4是T3的低效前体激素。胎儿发育依赖母体充足的T4水平,而不是T3水平,因此L-T4是备孕和妊娠期CH、SCH女性的首选药物。美国食品与药品监督管理局(FDA)将左甲状腺素定为妊娠期A类药物,由此可看出左旋甲状腺素片治疗妊娠合并甲状腺功能减退的安全性十分显著,且能够改善妊娠结局,值得研究和推广。
L-T4活性相当于生理甲状腺素,生物利用度40%~80%,血浆蛋白结合率99%,半衰期根据甲状腺功能不同,甲状腺功能正常时半衰期为144~168h,CH时半衰期延长,甲亢时缩短。因此,CH患者口服L-T4要7~8周后血药浓度才能达峰,同理,停药后8周左右L-T4作用才会消失。TSH稳态可能需要8周或更长时间来调整剂量。血液中T4浓度没有昼夜变化,所以L-T4每天1次服用。(建议在早餐前半小时至1小时,空腹将全天剂量一次服用,并以适当的温水送服,因与食物同服或餐后服用,食物会影响左甲状腺素的吸收)。
L-T4治疗一般不会出现不良反应。如果超过个体的耐受剂量或者过量服药,特别是治疗开始时剂量增加过快,可能出现甲亢临床症状,包括:心动过速、心悸、心律不齐、心绞痛、头痛、肌肉无力、痉挛、潮红、发热、呕吐、月经紊乱、假脑瘤、震颤、坐立不安、失眠、多汗、体重下降和腹泻等,通常在减少用量或停药数日后,上述症状消失。对部分超敏患者,可能会出现过敏反应。L-T4推荐一次性服用,如出现不良反应者可以分多次服用。
妊娠期患者:L-T4的作用非常广泛,故治疗应根据临床症状和实验室检查结果进行个体化应用、定期监测和调整剂量。SCH和CH女性,妊娠期应首选L-T4治疗,且一旦确诊妊娠应尽早服用,不论是CH还是SCH,都应尽早将血清TSH控制在2.5mU/L以下。
胎盘只允许有限的甲状腺激素通过。L-T4不易透过胎盘,一般不会致畸或出现胎儿毒性,在妊娠期无需停药。
糖尿病患者:左甲状腺素钠片会降低降糖药的疗效,所以,有糖尿病的患者在服用左甲状腺素钠片期间,要注意监测血糖,观察血糖是否升高,必要时在医生的指导下调降糖药的剂量。
绝经后的妇女:绝经后的妇女容易发生骨质疏松,服药期间,在医生的指导下可适当补充钙剂和维生素D,预防骨质疏松的出现和加重。
服用抗凝药的患者:左甲状腺素钠片可以增强抗凝药的疗效,引发出血,所以服用抗凝药的患者,一定要密切监测凝血指标,一旦发现凝血指标异常,要及时调整抗凝药的剂量。
左甲状腺素钠片药物半衰期7天,每日一次口服能维持外周组织稳定的甲状腺激素水平。偶然出现漏服,若忘记服药时长不足12小时,可立刻进行补服;若已超过12小时,就不用补服了,下次服药时按当前医嘱剂量服用即可,不可服用双倍剂量的药物
绝大多数甲减是终身疾病,甲减一旦确诊不能随意停药,停药可能会导致甲状腺功能恢复到未服药前的甲减状态。左甲状腺素钠片对胎儿和婴儿均是安全的,患甲减的孕妈妈在妊娠期和哺乳期也要继续服药。另外,L-T4与体内生理性甲状腺素是同一物质,因此不良反应少,只要规律服药,合理控制,甲减患者也可以跟正常人一样生活,没有任何影响。
审稿专家:湖北省妇幼保健院 主任药师 万莅