药品分类：宫颈癌用药

9月30日，国家药品监督管理局(NMPA)宣布附条件批准齐鲁制药有限公司申报的艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液(商品名:齐倍安)上市。

1、本药的适应症是什么？

☆ 用于既往接受含铂化疗治疗失败的复发或转移性宫颈癌患者的治疗。

2、本药的作用机制是什么？

☆ 艾帕洛利托沃瑞利单抗注射液（艾托组合抗体）由IgG4型PD-1抗体和IgG1型CTLA-4抗体按照特定的比例组成。CTLA-4和PD-1通路均能负向调节T细胞免疫功能，艾托组合抗体能同时靶向和阻断这两条免疫检查点信号通路，激活抗肿瘤免疫反应。

3、本药如何使用？

☆ 艾帕洛利托沃瑞利单抗5.0 mg/kg每3周一次（Q3W）注射治疗.

4、本药有哪些不良反应及处理方法？

☆ 艾帕洛利托沃瑞利单抗既有同时阻断PD-1和CTLA-4的协同作用机制，又降低了CTLA-4抗体产生的毒性。

皮疹和对粘膜的刺激

皮疹和皮肤瘙痒。对于这类皮疹，可以使用局部含有类固醇的软膏(霜，乳剂)处理。如果发生全身性的瘙痒，可以口服盐酸苯海拉明治疗。

腹泻和结肠炎

饮食调整和口服盐酸地芬诺酯加硫酸阿托品(每天四次)。

肝毒性

定期检测肝功(转氨酶和胆红素)。使用类固醇激素治疗。在极少的情况下，类固醇是没用的，这时候就要考虑使用霉酚酸酯(12h一次，每次500mg)。抗胸腺细胞球蛋白治疗。

内分泌失调

影响脑垂体、肾上腺和甲状腺的功能，临床表现为恶心、头痛、疲劳等。

最危险的内分泌失调是肾上腺功能紊乱，临床表现为脱水、低血压、电解质紊乱,如高钾血症和低钠血症。此时，需要静脉注射类固醇激素并立即住院。需咨询内分泌专家，积极补水，并评估脓毒症。

神经系统综合征

可逆的脑病综合征、无菌性脑膜炎、肠神经病变以及横贯性脊髓炎。使用皮质类固醇，血浆置换和静脉注射免疫球蛋白治疗。

血液综合征

红细胞再生障碍性贫血，嗜中性白血球减少症，获得性血友病和白小板的减少。使用类固醇激素治疗。

较少累及的器官

肺部炎症：结节病、组织炎性肺炎。治疗应使用皮质类固醇激素，如静脉注射2mg/kg甲泼尼松。免疫抑制剂，比如英利昔单抗、霉酚酸酯和环磷酰胺。

眼部感染：结膜炎，巩膜炎及葡萄膜炎。症状包括畏光、疼痛、眼睛干燥和视力模糊。建议咨询眼科医生，进行局部的激素治疗，比如1%的醋酸泼尼松龙。

肾功能不全：急性肉芽肿性间质性肾炎、狼疮性肾炎。口服或者静脉注射类固醇有助于改善肾功能。

艾帕洛利托沃瑞利单抗可以在体内维持正常PD-1抗体暴露量的同时，降低CTLA-4抗体的暴露量，有望成为毒性更低、耐受性更佳的双免疫疗法。

审稿专家：湖北省第三人民医院药学部 副主任药师 安薇