“三高”,即高血压、高血糖、高血脂。在日常生活中,高血压、高血糖常被提及,但是高血脂却常常被忽略。
其实,高血脂也是危害巨大。以低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)或总胆固醇(TC)升高为特点的血脂异常是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)重要的危险因素,降低 LDL-C 水平,可显著减少 ASCVD 的发病及死亡危险。
其他类型的血脂异常,如甘油三酯(TG)增高或 HDL-C 降低与ASCVD发病危险的升高也存在一定的关联。
降脂药他汀类能显著降低血清 TC、LDL-C 水平,也能降低血清 TG 水平和轻度升高 HDL-C 水平,是调血脂的主要药物。
绝大多数人对他汀的耐受性良好,但它也会出现不良反应:如肝功能异常、肌痛、肌炎和横纹肌溶解等。当最大耐受剂量的他汀治疗仍无法达到降脂目标值,或者无法耐受不良反应时,就可以选择PCSK9抑制剂。
PCSK9抑制剂全称为前蛋白转化酶枯草溶菌素9抑制剂,是一种针对PCSK9 的全人源单克隆抗体。目前上市两个品种,包括依洛尤单抗和阿利西尤单抗。
在最大耐受剂量的他汀治疗仍无法达到LDL-C目标值,或者他汀不耐受或禁忌时,PCSK9抑制剂与他汀类降脂药联合或单独使用,与PCSK9结合,抑制循环中的PCSK9与低密度脂蛋白受体(LDLR)相结合,从而阻止由PCSK9介导的LDLR发生降解,使LDLR可重新循环至肝细胞表面,使能够清除血液中LDL的LDLR数量增加,降低LDL-C水平。
多个研究证实,PCSK9抑制剂降脂效果显著,并获得国内外指南推荐。有研究表明,PCSK9抑制剂能够使LDL-C水平较基线降低50%~70%。每2周给予依洛尤单抗140mg皮下注射,能够使LDL-C从115mg/dl~124mg/dl降至 39mg/dl~49mg/dl。还有研究发现,与安慰剂组相比,每月依洛尤单抗 420mg皮下注射,动脉粥样硬化体积百分比下降0.95%,且64.3%的患者粥样斑块消退。并且,有研究还发现它还可以帮助降低他汀类药物的耐药性,能够明显降低死亡、心肌梗死、缺血性中风等心脑血管事件。
而且,PCSK9抑制剂使用方便。均为皮下注射,依洛尤单抗给药剂量140 mg/次,每2周1次或420 mg/次,每月1 次;阿利西尤单抗 75 mg/次或 150 mg/次,每 2 周 1 次。而且不良反应相对较少。
这种优秀的药物,缺点就是价格还相对较高,相信随着国内研究的发展,价格降下来了必将成为降脂的优选!
虽然有优秀的降脂药物,但是饮食治疗和改善生活方式是血脂异常治疗的基础措施。为了我们的健康,我们还要合理选择膳食搭配,控制体重,戒烟,限酒,坚持运动。
审稿专家:广东省第二人民医院 邹国盛