常用的降血脂药主要包括他汀类、贝特类、烟酸类三种,每种药都有各自的特点和种类及其特点,本文主要介绍他汀类药物。
他汀类药物能够抑制胆固醇合成限速酶,减少胆固醇合成,进而上调肝细胞表面低密度脂蛋白受体,加速血清低密度脂蛋白分解代谢,因此,他汀能显著降低血清总胆固醇、低密度脂蛋白和载脂蛋白-B水平,也能降低血清胆固醇水平和轻度升高高密度脂蛋白水平。
它的降脂效果和心血管获益已得到反复证实和充分肯定,在《中国胆固醇教育计划调脂治疗降低心血管事件专家建议(2019)》中明确列出了启动他汀治疗的推荐意见:
无论是否接受药物干预,均须积极改善生活方式。良好的生活方式包括坚持健康饮食、规律运动、远离烟草,限酒和保持理想体重。
生活方式干预是一种最佳成本/效益比和风险/获益比的治疗措施。
对于未确诊动脉硬化性心血管疾病(ASCVD)的人群,经过积极的治疗性生活方式改变,LDL-C值仍不达标,可考虑启动他汀类药物治疗。
应积极改善生活方式并评估患者心血管病风险等级,首选他汀类药物使患者LDL-C达标。
即空腹TG≥5.6mmol/L(500mg/dl),为降低急性胰腺炎风险,应把TG作为主要干预目标,可首选贝特类药物。当TG降低至<5.6mmol/L以后,如患者心血管病危险分层为中危以上,可考虑加用他汀类药物,此时他汀类药物的初始剂量应减半,1~3个月后复查血脂水平、肝酶和肌酸激酶,并根据治疗反应调整治疗方案。
主张戒烟、减轻体重和增加运动,不建议通过药物治疗升高HDL-C。
水溶性他汀能够选择性抑制肝脏胆固醇合成,而对肾上腺、性腺、心脏、大脑等部位的胆固醇合成影响极低。这样,既有效降低了血清胆固醇水平,又避免了肝外组织不良反应的发生。≥75岁老年患者在调脂治疗达标的基础上,可首选亲水性他汀类药物(普伐他汀、瑞舒伐他汀)以减少对肝脏和肌肉可能的影响。
不同他汀类药物的血浆清除半衰期存在差异。
他汀类药物作用于HMG-CoA还原酶,正如机体的很多节律性生理活动一样,HMG-CoA还原酶的活性和胆固醇的合成也有日夜节律性,正午时最低,午夜(凌晨0:00-3:00)时最高。因此,半衰期较短的他汀类药物适宜睡前服用,而半衰期较长的他汀类药物可在1d内的任何时间一次服用。
但同时食物会影响一些药物的吸收:
① 普伐他汀建议避免与食物同服,因为可导致吸收率下降30%;
② 瑞舒伐他汀避免与食物同服,因为可导致吸收率下降20%;
③ 洛伐他汀建议晚餐后0.5h内服用,因为食物可增加50%的吸收率;
④ 匹伐他汀的吸收率虽然不受食物的影响,但其通过肠道吸收,存在显著的肝肠循环,晚餐服用后可,使得其药峰浓度刚好覆盖整个夜晚,所以匹伐他汀建议晚餐后服用。
常用他汀类调脂药服用最佳时间
注:空腹状态多为进食前1h及饭后2h
高血脂症严重危害人类健康, 正确服用他汀类药物能够有效治疗高脂血症。
审稿专家:北部战区总医院 主任药师 赵庆春、副主任药师 孙雪