量腹而受，量身而衣，药物的使用也不例外：每个人的身材存在高矮胖瘦的差异，我们可以根据自己的身材决定穿多大的衣服，而药物如何准确地使用，依据的是“基因”——决定个体差异的遗传密码。基因检测则是对密码的破译，相当于卷尺，丈量出适合我们使用的药物种类和使用方案，做到更加安全合理地精准用药。本文将对药物基因检测及其相关的常见项目进行科普，介绍如何通过基因检测这把卷尺进行量体裁衣，做到精准用药。

一、药物基因检测

传统的药物治疗是通过临床诊断和检查，经验性地制定用药方案，主要针对的是某一人群，而不是某一个体。这正如给身材高大的人提供大码的衣服，尽管提供了合适的衣服，但这大码的衣服只是针对高大的人群，并不能保证衣服刚好合身。

基因检测的出现解决了这个问题，通过丈量每个人的具体尺码，即对个体的基因型进行检测，告诉我们应该提供怎样的药物治疗方案。基于这一理念，药物基因组学应运而生，通过基因检测手段探索个体遗传差异对药物作用的影响，将合适的药物以合适的剂量用于患者，保证药物的治疗效果，减少药物不良反应的发生。

二、常见的药物基因检测项目

1、ALDH2基因检测

有的人千杯不醉，有的人一杯就倒，其实这一差异也是由基因决定的。ALDH2，即线粒体乙醛脱氢酶2，是一种参与乙醇、硝酸甘油等药物代谢的酶。携带ALDH2*2等位基因的人ALDH2酶活性下降，杂合子个体酶活性仅为野生型个体的10％，突变纯合子个体酶活性缺失。因此，ALDH2*2等位基因携带者的酒精代谢能力下降，少量饮酒就会出现脸红、心跳加速等不适反应。同样的，他们代谢硝酸甘油的能力也会下降，硝酸甘油抗心肌缺血的效应减弱。故携带ALDH2*2等位基因的心绞痛患者应尽可能改用其他急救药物，避免硝酸甘油含服无效。

2、CYP2C9基因检测

华法林是临床上常用的抗凝药物，是深静脉血栓、心房纤颤、心脏瓣膜置换术和肺栓塞等疾病的一线用药。然而，华法林的临床疗效和不良反应存在很大的个体差异，血药浓度过高或敏感性增加可导致严重出血事件。华法林在体内主要经CYP2C9代谢，CYP2C9*3纯合子和杂合子基因型个体华法林的口服清除率会出现不同程度下降，此时给药剂量需相应降低，否则可能导致药物蓄积引起不良反应。因此，测定CYP2C9*3等位基因可用于指导确定华法林的起始用药剂量，并预测药物毒性，结合国际标准化比值检测值，估计华法林的维持剂量，确保用药安全。

3、CYP2C19基因检测

氯吡格雷是一种抗血小板药物，心脏支架手术后的患者需长期服用氯吡格雷以防止支架内再梗。氯吡格雷主要经CYP2C19代谢活化后发挥抗血小板效应，CYP2C19基因的多态性导致了不同个体间药物效应的差异。CYP2C19 弱代谢的患者应用常规剂量的氯吡格雷后，体内活性代谢物生产较少，对血小板的抑制作用较弱。因此，对于CYP2C19 弱代谢的患者需改变治疗方案，考虑换用普拉格雷或替卡格雷。

4、SLCO1B1基因检测

他汀类药物是目前常用的降脂药物，用于治疗治疗动脉粥样硬化，已成为冠心病预防和治疗的重要药物。SLCO1B1即有机阴离子转运多肽1B1，能在肝细胞摄取和清除他汀类药物，从而影响该药的治疗作用。他汀类药物的严重不良反应包括肝功能下降和横纹肌溶解症等，携带SLCO1B1 521C等位基因的患者应用辛伐他汀、西立伐他汀时不良反应的发生风险显著增加。为降低他汀类药物严重不良反应的发生风险，建议临床上根据SLCO1B1基因型选择合适的他汀类药物治疗方案。

5、G6PD基因检测

G6PD，即葡萄糖-6-磷酸脱氢酶，是磷酸戊糖代谢途径的限速酶。部分患者由于遗传基因的先天缺陷，缺乏G6PD，无法正常分解葡萄糖，在应用部分药物后可能出现急性溶血反应，出现黄疸、精神不佳，严重时出现呼吸急促、心脏衰竭甚至休克，严重威胁生命。

因此，G6PD缺乏的患者应当避免使用下列药物：乙酰苯胺、呋喃旦叮、呋喃唑酮、呋喃西林、氯喹、伯氨喹啉、磺胺、乙酰磺胺、磺胺吡啶、拉布立酶、氨苯砜、阿司匹林、奎尼丁、奎宁、优降糖等。

三、结语

随着基因检测技术的发展，越来越多影响药物作用的遗传因素被挖掘出来，药物治疗“量体裁衣”式地精准使用成为可能。药物基因检测技术可为医师和药师提供一把卷尺，做到前瞻性地估算药物剂量、预测药物疗效、预防药物不良反应的发生、调整给药方案。因此，我们需要用好基因检测技术，制定更加合理的药物治疗方案，安全、有效、精准地使用药物。

审稿专家：广东省药学会 广州医科大学附属第一医院 魏理