青蒿素

时光回到2015年，那时候我们都被一则爆炸性新闻吸引，那就是屠呦呦先生获得诺贝尔生理学或医学奖,这是首位国人获得该项荣誉，不可谓不激动人心。从此“屠呦呦”和“青蒿素”便广为人知，甚至平常生活中都能听到老百姓对于这两词的讨论，不少岐黄学子更是将屠呦呦先生视为偶像与标杆。

图1 屠呦呦荣获诺贝尔奖

青蒿素的发现

疟疾，老一辈的人可能更有所了解，这病忽冷忽热俗称“打摆子”,主要由蚊子传播，是危害严重的世界性流行病，全球每年约有三亿多人感染此病。我国在1950-2015年期间,全国疟疾共发病22767万例,死亡3.6万例[1]。在古代，疟疾也被视为瘟疫之一，一经传染，大面积发病，死亡率极高。据历史记载，清代光绪皇帝曾感染此病，后服用传教士带来的金鸡纳霜才治好。金鸡纳霜，又称为奎宁，该药的问世解除挽救了千千万万人的病痛和生命。然而随着时间得流逝，奎宁的抗药性也逐渐显现，使得全世界2亿多疟疾患者面临无药可治的局面，死亡率急剧上升[2]。

图2 打摆子

上世纪六十年代，美越战争爆发。然而倒在枪林弹雨中的士兵远没有死于疟疾的多。为了挽救更多人的性命，1967年5月23日，党和国家正式启动一项联合全国科技力量的大项目--“523项目”，旨在研发抗疟新药。这个项目汇集了全国60多个单位500多名科研人员，屠呦呦便是其中一员[3]。

为了研发抗疟新药，屠呦呦查阅百书，四处走访，最终汇集整理成《抗疟单验方集》。并且通过大量的实验筛选与试验，使得青蒿逐渐进入视野。然而在实验过程中，困难重重，青蒿治疗疟疾的效果是时好时坏，这究竟哪里出了问题？带着疑惑，屠呦呦一头扎进古籍，凭着科研人员的敏锐力，终于在《肘后备急方》中找到真相。书中记载：“青蒿一握，以水二升渍，绞取汁，尽服之”，提示温度在青蒿提取过程中起决定性作用。于是屠呦呦采用低沸点的乙醚作为青蒿提取溶剂，并经过成百上千次的试验，终于纯化分离得到青蒿素，其动物体内抗疟效果达100%。正是这次发现，让屠呦呦从众多研究者中脱颖而出，成为青蒿素发明第一人。

图3 屠呦呦研究青蒿素

临床验证

古有神农尝百草，今有呦呦试药性。由于研发处于文化大革命期间，没有办法做新药的临床试验。但为了疟疾患者的福祉，屠呦呦及其同事勇敢地自愿成为了青蒿素第一批受试者。

在确保服药后安全的前提下，屠呦呦等前往海南省，在患有间日疟原虫和恶性疟原虫的病人身上试验该提取物的有效性。临床试验的结果激动人心，经治疗的病人疟疾症状迅速消失，高烧明显退下，血液中的寄生虫数量也明显减少。1986年，青蒿素获得新一类新药证书，双氢青蒿素也获一类新药证书。至此，青蒿素成为治疗疟疾的良药，这项研究也引起了全世界的关注[4]。

临床应用

1、临床应用

青蒿素临床主要用于间日疟、恶性疟的症状控制，以及耐氯喹虫株的治疗，也可用于治疗凶险型恶性疟，如脑型、黄疸型等。此外，青蒿素也可以治疗系统性红斑狼疮及盘状红斑狼疮，均可获不同程度的缓解；但是，治疗初期病情可能有所加重，全身出现蚁走感，半个月逐渐减轻，月余后一般情况改善。

本品片剂口服，首次 1.0g，6~8h后0.5g，第 2、3日各0.5g。栓剂直肠给药，成人首次0.6g，4小时后0.6g，第2、3日各0.4g。栓剂的抗疟活性优于口服，如肛塞后2小时内排便，应补用一次。

2、注意事项

青蒿素毒性低，使用安全，一般无明显不良反应。少数病例出现食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应，但不严重。个别人一过性转氨酶升高和轻度皮疹。妊娠早期妇女慎用。

青蒿素体内代谢与排泄均快，有效血药浓度维持时间短，不利于彻底杀灭疟原虫，故复燃率较高。与甲氧苄啶合用有增效作用，并可减少近期复燃。与伯氨喹合用可根治间日疟。

审稿专家：上海市皮肤病医院/同济大学附属皮肤病医院 朱全刚