慢性肾衰竭(CRF)是指各种原因造成的慢性进行性肾实质损害,致使肾脏明显萎缩,不能维持基本功能,临床出现以代谢产物潴留,水、电解质、酸碱平衡失调,全身各系统受累为主要表现的临床综合征。

药物治疗
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慢性肾衰竭并非一种独立疾病,病因多样且复杂。按其肾功能损害程度分肾功能不全代偿期;肾功能不全失代偿期(又称氮质血症期);肾功能衰竭期;终末期(又称尿毒症期)。治疗也应根据病情所处阶段合理确定治疗措施。肾功能代偿期应积极治疗原发病,保护和预防肾脏免受其他外来因素损害,如避免肾毒性药物使用等;肾功能不全失代偿期应防止或去除加剧因素,减轻症状和防止肾功能进行性恶化;肾功能衰竭期应限制蛋白摄入,矫正水、电解质、酸碱平衡紊乱,积极对症处理;尿毒症期则须进行透析或肾移植等替代治疗。

慢性肾衰竭侵犯体内多个系统的表现及常用治疗手段
系统及部位 表现 药物治疗
 胃肠道  恶心、呕吐,消化道出血  质子泵抑制剂、H2受体阻断剂
 心血管  高血压  血管紧张素受体拮抗剂(ARB)与血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)
 (血肌酐值<350μmol/L)、钙拮抗剂(CCB)、利尿剂、 β-受体阻断剂、
 ɑ-受体阻断剂
 心力衰竭  强利尿剂
 心包炎  透析治疗
 血液  贫血  促红细胞生成素(EPO)、铁剂、叶酸、维生素B12
 出血倾向  预防为主、对症治疗(如输血小板)
 内环境  水钠储留  利尿剂
 高钾血症  口服钾离子交换树脂、透析
 代谢性酸中毒  碳酸氢钠
 骨骼  肾性骨病  钙剂、骨化三醇
 神经、肌肉  疲乏、注意力不集中、神经肌肉兴奋性增加  积极对症治疗
 皮肤  皮肤搔痒、粗糙、弹性差  止痒药物(炉甘石混悬液)
 内分泌  血糖紊乱、性激素水平低  胰岛素等
 代谢  高尿酸、高脂血症  别嘌醇、苯溴马隆;他汀类或贝特类降脂药
 免疫  易发感染  抗菌药物、免疫增强剂
饮食调整
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对于慢性肾衰竭患者,饮食调整是控制疾病进一步恶化的重要手段。肾衰患者饮食总原则如下:

摄入质优的蛋白质

肾衰竭患者,需限制蛋白质的摄取量,以减轻肾脏之负担,但如果吃的太少,则消耗身体的肌肉及内脏组织,所以必须吃正确且足够“量”及“质”的蛋白质,量宜每天每公斤体重1~1.2克,摄取质优生理价值高的动物性蛋白质食物,如:鲜奶、蛋类、肉类。因植物性蛋白质在体内的利用率较低,代谢后产生较多含氮废物,所以不可任意食用。植物性蛋白食品主要包括:豆类(红豆、绿豆、毛豆、蚕豆、毛豆、碗豆仁);豆类制品(豆腐、豆干、豆浆);面筋制品(面筋、面肠、烤麸);核果类(瓜子、花生、核桃、腰果、粟子)等。

小心水分的控制

当肾脏衰竭且排尿减少时,水分会累积在体内,心脏血管系统的负荷增加,患者会没有活力、全身水肿、体重增加、咳嗽、躺下来呼吸急促、而且并发高血压、心脏衰竭、心包膜炎,且透析中因脱水过剧,易发生头痛、恶心、呕吐、肌肉抽筋等不平衡症候群。故每日体重的增加以不超过一公斤为限,而饮水量为前一天总尿量加上500~700毫升(ml)。若前一天尿量为500ml,则500 ml + 500 (~700)ml= 1000~1200ml,就是全天能喝的水量,包括开水、稀饭、牛奶、汤及饮料。为避免喝太多的水,可以冰水漱口,嚼口香糖或挤一点柠檬汁以减少口渴的感觉,尽量将服药时间集中以汤水食用,减少喝水量。

摄取足够的热量

在限制蛋白质摄取时,为了避免热量摄取的不足,而增加含氮废物产生,可多食用热量高而蛋白质极低的食物来补充。植物油(如:大豆、花生油)、低蛋白淀粉(如:澄粉、大白粉、藕粉)及糖类(如:冰糖、蜂蜜、姜糖、水果糖),其热量的摄取以每天每公斤体重30~40千卡,以免体重减轻过甚。

注意盐份的控制

肾衰竭时无法排出水份、盐份,容易引起水肿和加重高血压。患者一天应食用不超过5克的盐份。1克(1/5茶羹)盐=6/5茶羹酱油=1茶羹味精,故上述调味料含有盐分不要随意添加;可以改用糖、葱、姜、蒜等来改善口味。并应限制高钠食品,如加工罐头、腌熏制品、酱莱、泡菜、咸菜及速食品。若胃口不佳,不需要盐份限制,以吃得下、有营养为前题,等到胃口好了,有足够营养之后再限盐分。

提防钾离子过高

因钾离子无法由严重损坏的肾脏排出,会引起“高钾血症”,可能造成手指麻木、疲倦、四肢无力、胸口闷、舌头僵硬、说话困难,失去知觉、严重时心律不整或心脏停跳。故而应注意高钾蔬菜:绿叶蔬菜(如菠菜、空心菜、苋菜、莴苣)、菇类、紫菜、海带、胡萝卜、马铃薯等;高钾水果:香蕉、番茄、枣子、橘子、柳丁、芒果、柿子、香瓜、葡萄柚等,建议每次以一种水果为主,份量约1/6为宜。

维持钙磷的平衡

钙与磷是体内重要矿物质,二者可维持骨骼与牙齿的良好生长,并使神经肌肉能够正常运作。钙不足时,须多食牛奶、钙片及维生素D,可减少继发性副甲状腺机能亢进症的发生。 磷普遍存在于所有含蛋白质的食物中,若要既有充份的营养摄取,又要减少磷的吸收,只有在进食时同时咬碎服用氢氧化铝、碳酸钙等磷结合剂来结合食物中的磷。注意高磷食物:全麦谷类及制品(如糙米、胚芽米、全麦面包)、内脏类(肝、肾、脑)、果仁类(花生、腰果、核桃)及酱制品(花生酱)、巧克力、蛋黄、奶制品等的摄取。

合并疾病的用药注意事项
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慢性肾衰竭可由其他疾病如高血压、糖尿病、痛风等继发而来,也可反过来引发这些合并症。因此,慢性肾衰患者常合并有一种以上的其他疾病,合并症与慢性肾衰竭本身可互为加重因素,必需积极治疗。在治疗时,应结合患者肾功能水平等基础情况和药物的代谢特点来选择安全有效的用药方案。

合并高血压

用药注意事项:

优先选用血管紧张素受体拮抗剂(ARB)与血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI),然而血肌酐>350μmol/L时需禁用;可选用钙拮抗剂(CCB)类,ɑ-受体阻断剂,β-受体阻断剂(比索洛尔需调整剂量);利尿剂不宜长期使用,易加重电解质紊乱及高尿酸血症。

饮食要点:

低盐。

合并糖尿病

用药注意事项:

优先选用胰岛素,胰岛素用量宜根据肾功能变化进行调整,避免低血糖发生;肾衰患者使用口服降糖药,安全性降低,容易诱发不良反应,可以选择瑞格列奈与西格列汀,但应注意剂量调整。

饮食要点:

定时定量进餐、限糖。

合并高血脂

用药注意事项:

他汀类受肾功能影响少,贝特类需根据肾功能水平调整剂量。

饮食要点:

少油、清淡。

合并痛风

用药注意事项:

急性期使用秋水仙碱(尿毒症禁用)、地塞米松;非急性期使用别嘌醇(小剂量开始,渐增至常用剂量)、苯溴马隆(GFR<20ml/min禁用)、碳酸氢钠。

饮食要点:

低嘌呤饮食。

合并感染

用药注意事项:

选用对肾功能影响小的药物,根据肾功能水平调整用药剂量和用药间隔。透析患者还应注意透析操作可能清除血中的游离药物、降低疗效,宜适时调整用药。患者应避免自行服用抗菌药物,宜咨询医生或药师。

抗菌药物选择总原则:

1)主要由肝胆系统排泄或由肝脏代谢,或经肾脏和肝胆系统同时排出的抗菌药物用于肾功能减退者,维持原治疗剂量或剂量略减。

2)主要经肾脏排泄,药物本身无肾毒性,或仅有轻微肾毒性的抗菌药物,肾功能减退者可应用,但剂量需适当调整。

3)肾毒性抗菌药物避免用于肾功能不全者,如确有指征使用该类药物时,需进行血药浓度监测,据此调整给药方案,达到个体化给药,也可按肾功能减退程度减量给药,疗程中需严密监测肾功能。

4)毒性严重的抗菌药物,肾功能不全者宜忌用。

维持原剂量或略减 剂量需调整 尽量避免 绝对禁用
大环内酯类
替加环素
莫西沙星
利奈唑胺
多西环素
克林霉素
利福平
甲硝唑
大部分青霉素类
大部分头孢类
氟喹诺酮类
氨基糖苷类
多粘菌素类
万古霉素
呋喃类
萘啶酸
四环素
土霉素
来源:华中科技大学同济医学院附属协和医院药学部  作者:曾 芳  审稿专家:北京医院药学部 刘治军