冠状动脉硬化性心脏病概述
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冠状动脉硬化性心脏病的定义 通常说的冠状动脉硬化性心脏病是冠状动脉血管发生动脉粥样硬化病变而引起血管腔狭窄或阻塞,造成心肌缺血、缺氧或坏死而导致的心脏病,常常被称为“冠心病”。据统计,全球每3例死亡事件中就有1例死于动脉粥样硬化血栓形成。

冠心病的主要症状——典型胸痛

因体力活动、情绪激动等诱发,突感心前区疼痛,多为发作性绞痛或压榨痛,也可为憋闷感。疼痛从胸骨后或心前区开始,向上放射至左肩、臂,甚至小指和无名指,休息或含服硝酸甘油可缓解。胸痛放散的部位也可涉及颈部、下颌、牙齿、腹部等。胸痛也可出现在安静状态下或夜间,是由冠脉痉挛所致,也称变异型心绞痛。如胸痛性质发生变化,如新近出现的进行性胸痛,痛阈逐步下降,以至稍事体力活动或情绪激动甚至休息或熟睡时亦可发作。疼痛逐渐加剧、变频,持续时间延长,祛除诱因或含服硝酸甘油不能缓解,此时往往怀疑不稳定心绞痛。若发生心肌梗死,则表现为胸痛剧烈,持续时间长(常常超过半小时),硝酸甘油不能缓解,并可有恶心、呕吐、出汗、发热,甚至发绀、血压下降、休克、心衰。

常用的检查方法
(1)心电图

心电图是诊断冠心病最简便、常用的方法。

(2)动态心电图

是一种可以长时间连续记录并分析在活动和安静状态下心电图变化的方法。无创、方便,患者容易接受。

(3)心电图负荷试验

包括运动负荷试验(如平板运动试验)和药物负荷试验(如潘生丁、异丙肾试验等)。运动负荷试验最常用,结果阳性为异常。但是怀疑心肌梗死的患者禁忌。

(4)血清学检查

通常需要采血测定血脂、血糖等指标,评估是否存在冠心病的危险因素。心肌损伤标志物是急性心肌梗死诊断和鉴别诊断的重要手段之一。目前临床最常测定的是心肌肌钙蛋白。

(5)超声心动图

超声心动图可以对心脏形态、结构、室壁运动以及左心室功能进行检查,是目前最常用的检查手段之一。对室壁瘤、心腔内血栓、心脏破裂、乳头肌功能等有重要的诊断价值。但是,其准确性与超声检查者的经验关系密切。

(6)核素心肌显像

根据病史、心电图检查不能排除心绞痛,以及某些患者不能进行运动负荷试验时可做此项检查。核素心肌显像可以显示缺血区、明确缺血的部位和范围大小。结合运动负荷试验,则可提高检出率。

(7)冠状动脉CT

多层螺旋CT心脏和冠状动脉成像是一项无创、低危、快速的检查方法,已逐渐成为一种重要的冠心病早期筛查和随访手段。这种方法适用于:①不典型胸痛症状的患者,心电图、运动负荷试验或核素心肌灌注等辅助检查不能确诊。②冠心病低风险患者的诊断。③可疑冠心病,但不能进行冠状动脉造影。④无症状的高危冠心病患者的筛查。⑤已知冠心病或介入及手术治疗后的随访。

(8)冠状动脉造影及血管内成像技术

这是目前冠心病诊断的“金标准”,可以明确冠状动脉有无狭窄、狭窄的部位、程度、范围等,并可据此指导进一步治疗。冠状动脉造影的主要适用于:①对内科治疗下心绞痛仍较重者,明确动脉病变情况以考虑旁路移植手术;②胸痛似心绞痛而不能确诊者。

冠心病的治疗
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冠心病的治疗包括:①生活习惯改变:戒烟限酒,低脂低盐饮食,适当体育锻炼,控制体重等;②药物治疗:抗血栓(抗血小板、抗凝),减轻心肌氧耗(β受体阻滞剂),缓解心绞痛(硝酸酯类),调脂稳定斑块(他汀类调脂药);③血管重建治疗:包括介入治疗(血管内球囊扩张成形术和支架植入术)和外科冠状动脉旁路移植术。

药物治疗是所有治疗的基础。介入和外科手术治疗后也要坚持长期的标准药物治疗。对同一患者来说,处于疾病的某一个阶段时可用药物理想地控制,而在另一阶段时单用药物治疗效果往往不佳,需要将药物与介入治疗或外科手术合用。这里主要介绍药物治疗,特别是抗凝治疗包括抗血栓药物和纤溶药物。

(1)抗血栓药物 包括抗血小板药物和抗凝药物。对冠状动脉硬化的预防主要以抗血小板为主。

目前抗血小板药物主要有阿司匹林、氯吡格雷、替格瑞洛等,这类药物可以抑制血小板聚集,避免血栓形成而堵塞血管。阿司匹林为首选药物,维持量为每天75~100毫克,所有冠心病患者没有禁忌证应该长期服用阿司匹林。冠脉介入治疗术后应坚持每日口服氯吡格雷或替格瑞洛,通常半年至1年。

抗凝血药包括华法林、利伐沙班、普通肝素、低分子肝素、璜达肝癸钠、比伐卢定等。通常用于不稳定型心绞痛和心肌梗死的急性期,以及介入治疗术中。

(2)溶血栓药物 主要有链激酶、尿激酶、组织型纤溶酶原激活剂等,可溶解冠脉闭塞处已形成的血栓,开通血管,恢复血流,用于急性心肌梗死发作时。

合理使用抗血栓药
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如何使用“抗聚”药物?

日常患者接触最多的抗血小板聚集(抗聚)的药物主要是阿司匹林和氯吡格雷。不同疾病使用阿司匹林推荐使用剂量不同,一般为100~300mg,阿司匹林的副作用是对胃肠道的刺激,胃肠道溃疡患者要慎用,推荐使用肠溶片,对那些胃肠道不能耐受的患者可以加用奥美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑等所谓的“质子泵抑制剂”。另外,患者若出现过敏或支气管哮喘时,应立即停用阿司匹林,改用其他抗血小板药如氯吡格雷、替格瑞洛等。也有少部分人会出现阿司匹林抵抗和氯吡格雷抵抗,服用此类药物后不能达到正常的抗血小板作用,这时建议换成替格瑞洛等。冠脉介入治疗术后应坚持每日口服氯吡格雷,通常半年至1年,首次应用氯吡格雷的剂量为300mg,之后每天服用75mg。

如何使用抗凝药?

口服华法林 首剂量因人而异,医师根据相应计算公式并结合临床经验给出推荐剂量,一般0.5~20mg。华法林主要通过抑制凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成发挥抗凝作用,需等体内这些凝血因子充分耗尽,才能显示良好抗凝效果,因此,常需等一周以上,经多次化验,多次调整后,抗凝值INR才能稳定,华法林剂量固定后才可出院,一般维持剂量为2.5~7.5mg。回家后还需每周化验一次,情况稳定一月后可以减为每两周化验一次,以后如仍稳定,可以每月化验一次。

利伐沙班 新型口服抗凝血药,价格昂贵,目前主要用于髋关节或膝关节置换术后,预防静脉血栓VTE,推荐剂量为每日一次,每次10mg。需使用2~5周,使用时需密切观察是否有出血并发症征象。

肝素 一般在医师指导下注射使用,主要的不良反应为出血和肝素诱导的血小板减少症。应同时监测活化部分凝血活酶时间APTT值,控制出血风险,并关注血小板值。

低分子肝素 分子量较小的肝素,种类较多,需在医师指导下注射使用。不良反应低,出血风险明显低于肝素,一般不需监测APTT值。对动物肝素制品过敏者或者有宗教信仰者可以选择人工合成肝素磺达肝葵那。

使用抗血栓药物时饮食和生活上需注意哪些呢?

饮食上应注意营养,低盐低脂,增加维生素的摄入,多吃水果,少量多餐,切忌暴饮暴食和抽烟、酗酒,注意饮食卫生。

使用软毛牙刷清洁口腔,进软食,避免骨、刺及脆硬食物损伤黏膜引起出血。

活动时应避免碰撞,服药期间如出现皮下瘀斑或出血点、鼻出血、牙龈渗血、血尿、头昏等症状时应立即到医院诊治,尤其是有胃肠道疾病者如胃溃疡更要注意有无便血等,定期检查尿常规及大便凝血试验。

如在服药期间,因其它疾病就诊,尤其是看牙医,应告之医生其正接受抗凝治疗需要防出血。

出院后应避免强体力活动或运动,防止跌倒及情绪激动。

注意食物与药物协同作用,一些食物中含维生素K较多,如菠菜、白菜、花菜、豌豆及猪肝等,如食量过大会降低抗凝药物的作用,应避免在一段时间内进单一的饮食。

一些能影响抗凝疗效的食物与药物,如含酒精的饮料、复合维生素等,应避免使用,需严格按医嘱服药,不能随意停服或漏服;另外同时使用广谱抗生素、肝药酶诱导剂、抑制剂、口服避孕药、雌激素等均会增强或者减弱抗凝效果,需咨询医师后再使用。

什么时候应考虑更换药物呢?

(1)推荐的治疗剂量无效

(2)产生耐受性,发生阿司匹林抵抗或者氯吡格雷抵抗

(3)不良反应严重

(4)与治疗其他疾病的药物有相互作用

(5)使用超过6个月

应该如何停药呢?

患者切不可自行停药,大多数病人需终生用药,患者需定期复查,经医生权衡利弊后按医嘱停药或者换药。

特殊患者的抗血栓治疗对于前列腺增生的患者一般有手术治疗或非手术治疗。
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肝胆疾患与心力衰竭患者

这类患者体内维生素K合成与分泌减少, 从而使抗凝药物的作用增强,易导致出血,应根据凝血酶原时间调整抗凝药物的剂量。

老年患者

使用阿司匹林的老年患者由于肾功能下降服用本品易出现毒性反应。有支气管哮喘的忌用。氯吡格雷老年病人无需调整剂量。

儿童

需按体表面积或体重等重新计算华法林、肝素和低分子肝素使用剂量,使用阿司匹林可能出现少见但危及生命的瑞氏综合征,应慎用,不推荐使用利伐沙班。

妊娠和哺乳期患者

仅推荐使用普通肝素。

来源:华中科技大学同济医学院附属协和医院药学部 作者:吴永剑 审稿专家:刘治军