近期全国多地支原体肺炎高发，和往年相比，今年还出现了低龄化的特点，“阿奇霉素”被抢上热搜。有些家长手中拿到的医生处方里却有“沙星”类抗生素。

这不是说明书明文规定禁用于18岁以下儿童的喹诺酮类抗菌药物吗？

今年2月，国家卫健委印发《儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南（2023年版）》，其中明确提到，肺炎支原体肺炎是我国5岁及以上儿童最主要的社区获得性肺炎。

在药物治疗方面，大环内酯类抗菌药物是首选，该类药物包括阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、罗红霉素。同时提出喹诺酮类和部分四环素类药物药物可作为肺炎支原体肺炎的替代药物，并给出了具体的推荐药物和用法用量。那么，18岁以下儿童真的可以使用喹诺酮类吗？

为什么使用喹诺酮类药物？

支原体是非典型性病原体，不具有细胞壁结构，临床中可用于治疗支原体肺炎的抗菌药物种类较少，大环内酯类药物一直是儿童支原体肺炎的一线用药。近年来，由于儿童支原体肺炎一线治疗失败，病情未得到控制而需要调整用药的需求增加。喹诺酮类药物对大环内酯类耐药的支原体肺炎的治疗有确切疗效，可疑或确定支原体耐药的可作为替代药物进行补救治疗。

为什么过去不推荐用喹诺酮类药物治疗儿童支原体肺炎？

因喹诺酮类药物在小鼠、兔等动物实验中发现其对发育中的动物软骨有损伤作用可致骨骼发育异常，因此该类药物不建议用于18岁以下的人群。

喹诺酮类药物用于儿童的安全性如何？

北京儿童医院和北京儿童医院保定医院回顾性研究了2017-2022年使用左氧氟沙星的住院患儿220例，期间共发生 122例不良事件，未见与骨骼肌肉系统有关的不良事件。

一项基于FDA 不良事件报告系统 (FAERS) 的数据对儿童使用喹诺酮类药物的安全性分析报道，在2004 年底 1 季度至 2022 年第 1 季度的 FAERS 报告中，左氧氟沙星和莫西沙星分别被报道了1191和375 例不良事件，其中左氧氟沙星在骨骼肌肉不良事件中有明显信号，而莫西沙星胃肠道反应较明显。

在日本383个临床中心进行的4424例患者中有143例(3.23%)，观察到对妥舒沙星的不良反应，未见骨骼肌肉系统的不良反应。

软骨损伤是否可逆？

虽然儿童使用喹诺酮类药物可能导致肌肉骨骼不良事件，但长期随访研究表明，它们是可逆的，不会导致生长问题。因此，我们在临床上使用喹诺酮类药物无需过度恐慌，但须经医生严格把握指征，充分权衡利弊后谨慎使用。

如何减少软骨损伤的发生的可能？

一项关于左氧氟沙星对新生大鼠关节软骨的影响的试验发现，小剂量左氧氟沙星对新生小鼠关节软骨无明显损伤，但大剂量可使小鼠软骨细胞形态与功能产生损伤。因此在临床上我们建议使用指南中推荐的药物及用法用量治疗支原体肺炎，无特殊情况下疗程不超过推荐用药时长。对于选择喹诺酮类药物治疗的患儿，可选择软骨损伤不良事件发生率较小的莫西沙星或者妥舒沙星进行药物治疗。

推荐药物及用法用量

表1 喹诺酮类药物的用法用量

综上所述

1. 对可疑或确定对大环内酯类耐药的支原体肺炎可予喹诺酮类药物作为替代药物进行补救治疗。
2. 由于存在幼年动物软骨损伤和人类肌腱断裂的风险，18 岁以下儿童使用属超说明书用药，需充分评估利弊，并取得家长知情同意。
3. 建议予指南中推荐的药物及用法用量治疗大环内酯类药物无反应性支原体肺炎、难治性支原体肺炎、危重症支原体肺炎，无特殊情况下疗程不超过推荐用药时长。

审核专家：广州市妇女儿童医疗中心 药学部 莫小兰