传说

“希腊联军围困特洛伊，久攻不下，于是假装撤退，留下一具巨大的空中木马，特洛伊守军不知是计，把木马运进城中作为战利品。夜深人静之际，木马腹中躲藏的希腊士兵打开城门，特洛伊沦陷!”

目前，革兰阴性菌（GNB）因其对碳青霉烯的耐药性、高发病率和死亡率已成为全球健康问题的重要“威胁”之一。2019年美国疾病预防控制中心将碳青霉烯耐药的鲍曼不动杆菌（CRAB）和碳青霉烯耐药的肠杆菌目细菌（CRE）列为紧急威胁，多重耐药铜绿假单胞菌列为严重威胁。这些多重耐药菌几乎对所有可用的抗菌药物都耐药，使临床抗感染治疗陷入困境。

在细菌领域，我们将这样一群难攻破的“特洛伊”称为“超级细菌”，这类细菌非常狡猾，在与抗菌药物长达近百年的战争中，已产生对抗菌药物有强大的抵抗作用，能逃避被杀灭的危险。因此，迫切需要开发有效的广谱抗菌药物以应对“超级细菌”导致的感染！

“超级细菌”来势汹汹

莫慌，头孢地尔已向“超级细菌”宣战！！！

头孢地尔是日本Shionogi公司开发的全球首个新型铁载体头孢菌素类抗菌药物。具有抗多重耐药革兰阴性菌的能力，对CRAB、CRE、铜绿假单胞菌都有较高活性。

让我们来看一看头孢地尔是如何“手撕”超级细菌的吧！

知己知彼，百战百胜

所谓知己知彼，方能百战百胜。人类已经研究发现了革兰阴性超级细菌具有膜孔蛋白缺失、外排泵高表达、产碳青霉烯酶等耐药特性。

排兵布阵

根据上述特性“排兵布阵”，所研发的头孢地尔化学结构类似于头孢他啶和头孢吡肟，使其不易被超级细菌的武器——β-内酰胺酶识别和水解。

兵不厌诈

但这还不够，狡猾的革兰阴性超级细菌可以隐藏它们的“城门”——孔蛋白缺失或突变，让其他抗菌药物将士们一度束手无策。焦头烂额之际，只见头孢地尔将士们乔装打扮——螯合Fe3+，气定神闲等候在原地。不一会儿超级细菌打开了另一扇“城门”——铁转运通道，直接将它们请了进去。随着进去的将士越来越多，头孢地尔将士纷纷脱去Fe3+外衣，暴露出头孢菌素核心，与细胞膜上的青霉素结合蛋白结合，从而抑制细菌细胞壁肽聚糖合成，发挥强大的杀菌作用。

头孢地尔将士们利用“特洛伊木马”策略瞬间扭转了局面，对革兰阴性菌（包括多重耐药病原菌）具有广谱体外抗菌活性！

药师提醒

应对“超级细菌”，合理用药是根本

让我们来仔细阅读头孢地尔说明书吧！

一、适应症

1.医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关细菌性肺炎

2.复杂尿路感染 (包括肾盂肾炎)

二、推荐剂量

1.成人肾盂肾炎常用剂量：

患者肌酐清除率60-119 mL/min：每8小时静脉输注2g，持续7至14天。

2.成人泌尿道感染常用剂量：

患者CrCl 60-119 mL/min：每8小时静脉注射2g，持续7至14天。

3.医院获得性肺炎和呼吸机相关细菌性肺炎的通常成人剂量：

患者CrCl 60-119mL/min：每8小时静脉注射2g，持续7至14天。

三、剂量调整

1.根据肾功能调整剂量：

CrCl≥120 mL/min：每6小时静脉输注2g；

CrCl 30-59 mL/min：每8小时静脉输注1.5g；

CrCl 15-29 mL/min：每8小时静脉输注1 g；

CrCl<15mL/min，无间歇性血液透析：每12小时静脉输注0.75g。

对于肾功能波动的患者，应监测CrCl，并相应调整剂量。

2.根据肝功能调整剂量：

肝功能异常无需调整。

四、给药方法

静脉输注给药，需缓慢给药，每剂输注均需历时＞3 h。

五、不良反应

常见的副作用可能包括：恶心、呕吐、腹泻、便秘；口腔溃疡；咳嗽；肝功能异常；头痛；皮疹或静脉注射针头周围疼痛、发红、发痒、瘀伤或肿胀。

六、特殊人群用药

1.妊娠：一般来说，接触头孢地尔后，并没有出现大多数类型的出生缺陷或不良母儿结局。

2.儿科用药：18岁以下的儿童患者服用头孢地尔的安全性和有效性尚未确定。

3.老年用药：在300名接受头孢地尔治疗的受试者中，158名(52.7%)为65岁及以上，67名(22.3%)为75岁及以上。在这些受试者和年轻受试者之间没有观察到安全性或有效性的总体差异。

4.肾功能障碍：头孢地尔主要由肾脏排出，肾功能受损的患者对该药物产生不良反应的风险可能更大。在剂量选择上要根据肾功能情况进行调整。

审稿专家：湖北省第三人民医院 副主任药师 安薇