高血压是临床多发疾病之一,如不及时有效治疗很容易引发脑卒中以及心力衰竭等心脑血管疾病,导致各种临床并发症的出现,威胁患者的健康和生存。高血压在致残率以及致死率上均比较高,容易对医疗资源以及相关社会资源造成大量消耗,给患者精神以及社会经济均带来严重负担。
高血压治疗的主要目标是血压达标,降压治疗的最终目的是最大限度地减少高血压患者心、脑血管病的发生率和死亡率。在高血压的药物治疗策略方面,初治可考虑以下三种方案:
①优先选用一种合适的药物治疗,血压控制不佳则逐渐增加至最大剂量,如若血压仍不能达标则开始加用第二种药物。
②先选用一种药物治疗,血压控制不达标时不增加该药剂量,直接联合应用第二种降压药物。
③若血压≥160/100 mmHg,或超过目标血压20/10 mmHg,可直接两种药物联合治疗(单片复方制剂或自由处方联合)。
固定配比复方制剂是常用的一组高血压联合治疗药物。通常由不同作用机制的两种降压药组成,也称为单片固定复方制剂。不再是单纯几种降压药物的合理搭配,而是对整个心脑血管疾病的综合防治。
固定配比复方制剂包括传统复方制剂:复方利血平(复方降压片)、复方利血平氨苯蝶啶片(降压0号)、珍菊降压片等。新型复方制剂:ACEI+噻嗪类利尿剂;ARB+噻嗪类利尿剂;二氢吡啶类CCB﹢ARB;二氢吡啶类CCB+β受体阻滞剂;噻嗪类利尿剂+保钾。降压药物与费降压药物组成的复方制剂:二氢吡啶类CCB﹢他汀、ACEI+叶酸。
专家认为,单片复方制剂适用于新诊断的2级以上高血压患者的初始治疗;正在接受降压药物治疗但尚未使用单片复方制剂者,可根据血压控制情况换用或加用复方降压药物,包括血压在140~159 mmHg/90~99 mmHg的1级高血压患者,可换用单片复方制剂;血压水平为2级或2级以上的高血压患者,可选择在单药的基础上加用合适的复方降压药物。应用时注意其相应组成成分的禁忌症或可能的不良反应。
起始应用固定复方制剂可显著提高血压达标率;
降压疗效增强,尤其针对降收缩压达标困难的患者;
显著保护靶器官,减少并发症,降低心血管事件发生率;
简化治疗方案,改善用药依从性和安全性;
降低医疗成本,减轻社会负担;
延长品牌药物的生命周期
与分别处方的降压药物联合治疗相比,应用固定复方制剂优点:
使用方便,可改善治疗的依从性及疗效,是联合治疗的新趋势;
增加患者用药安全性、顺应性;
减少不良反应的发生及治疗费用;
对2或3级高血压或某些高危患者可作为初始治疗的药物选择之一。
单片复方制剂也有一定的局限性,最为突出的一点是其灵活性较差,调整剂量不方便。另外,如果不能准确地将单片复方制剂的信息提供给医生和患者,也可能造成患者在使用单片复方制剂的同时,不合理地加用复方制剂中的组分药物,比如,在使用含噻嗪类利尿剂复方的基础上进一步加用噻嗪类利尿剂,这样有可能因使用较大剂量的噻嗪类利尿剂出现较严重的不良反应。
因此,在推广使用复方降压药物时,应提供准确、全面的信息,让医生和患者既了解复方制剂的组成药物,也了解这些组分药物的剂量。在基层推广使用这些药物时,应更加注意这一点。
复方制剂在临床中应用的研究进展:
氯沙坦钾+氢氯噻嗪(海捷亚)
缬沙坦/氢氯噻嗪(复代文)
厄贝沙坦/氢氯噻嗪(安博诺、依伦平)
氨氯地平/缬沙坦(倍博特)
氨氯地平/奥美沙坦/氢氯噻嗪(Tribenzor)
复方依普罗沙坦/氢氯噻嗪(Teveten HCT)
复方奥美沙坦/氢氯噻嗪(Benicar HCT)
1、氯沙坦/氢氯噻嗪:
可强效快速控制血压,使用第一周可降低血压16 mmHg,提高降压达标率, 对已用缬沙坦单药失败者,血压控制率(SiDBP≤90 mmHg)高达72%;平稳降压,更适合盐敏感人群;不影响患者血清葡萄糖水平、血钾、血尿酸水平,不增加夜尿频率,降低不良事件发生率。
2、缬沙坦/氢氯噻嗪:
降压疗效显著;长期服用,降压疗效稳定;对AT1/AT2受体选择性高更有效阻断AT1受体介导的不良作用;更有效促进AT2受体介导的保护作用,降低动脉粥样硬化危险,防止心肌重塑;降压之上的肾保护作用;增加神经元存活,减少梗塞范围,更好保护靶器官,全面干预心脑血管、肾脏及糖代谢事件链。
3、厄贝沙坦/氢氯噻嗪(安博诺、依伦平):
配伍优良,协同增效,用药一周可降低收缩压达12-18mmHg,治疗8周可显著降低收缩压达29-31mmHg ,并且对于轻中重度高血压均有显著疗效;平稳降压,提高达标率,中国人群治疗后降压达标率达94%以上;显著提高高血压伴糖尿病患者达标率,INCLUSIVE研究报道糖尿病是安博诺降压治疗的获益优势人群;提高安全性,降低不良事件发生率,用药后其低血钾发生率低,大规模临床门诊治疗随访显示不良事件发生率仅0.66%。
4、氨氯地平/缬沙坦:
全球第一个血管紧张素II受体拮抗剂/钙通道阻滞剂单片复方制剂(ARB/CCB SPC),对一级二级三级高血压患者均有显著降压疗效。广泛适用于各类(老年,单纯收缩期高血压,肥胖及糖尿病)高血压人群;显著提高中国高血压患者血压达标率,随机、双盲、多中心、平行对照试验中,缬沙坦/氨氯地平80/5 mg治疗8周血压达标标准为BP<140/90mmHg,中国高血压患者血压达标率达71%。安全性高,较单用氨氯地平水肿程度减轻,症状性低血压发生率降低