二甲双胍相信糖尿病患者都听说过，这个药似乎已经很老的药，却一直稳坐降糖届英雄一哥的位置，这与他自身的才华和隐忍密不可分。

其实每一个英雄的成长，都是一部悲惨史，二甲双胍也不例外，1918年科学家从一种名叫“山羊豆”的牧草中提取出了具有降糖作用的胍类物质，并通过一系列结构改造，降低毒性，二甲双胍终于在1929年诞生了，可在他诞生30年后才在欧洲上市，又过了30年才在美国上市。为什么呢？

因为在1922年，发生了一件具有划时代意义的伟大事件：胰岛素被发现并应用于临床！面对胰岛素的诞生，科学家欣喜若狂，甚至认为在糖尿病世界中，“天下已定”！于是，二甲双胍蜷缩在胰岛素光环下的阴影中，一缩就是30年，唉，既生瑜，何生亮啊！

但是胰岛素真的就能“平天下”了吗？答案是否定的！在长期的使用过程中，人们始终无法解决胰岛素不能口服这个难题；而每天几次的注射在无菌观念不强的当时，也造成了许多因不慎感染而死亡的患者；剂量控制不好极易产生低血糖的风险也让人们望而生畏。于是，各种不便，风险让胰岛素的光环越来越弱，人们在这时，终于想起了二甲双胍。

同时，在对双胍类继续改造的基础上，二甲双胍的两个降糖作用更强大的队友“苯乙双胍”和“丁双胍”也问世了。然而，正当双胍类要重整旗鼓之时，大量的临床实验却发现，苯乙双胍并发乳酸酸中毒乃至死亡的风险非常高。

本着要疗效，更要安全的原则，70年代末，苯乙双胍和丁双胍宣布退市。虽然二甲双胍与他俩的结构不同，未引起严重的不良事件，可是“不怕神一样的对手，就怕猪一样的队友”，二甲双胍也因此再次受到牵连。这一隐忍，又是30年！

这隐忍的30年并没有虚度，二甲双胍卧薪尝胆，默默地参与到UKPDS（英国前瞻性糖尿病研究）研究中，这项研究是糖尿病中历时最长的研究（1977年~2007年），它奠定了现代糖尿病治疗规范和指南的基础。二甲双胍通过30年的隐忍，向世人证明了他的清白和能力（有效且安全），才有了各种指南把二甲双胍推荐为2型糖尿病的一线用药和基础用药的今天！

30年的不屈不挠，才换来崭露头角；又30年的卧薪藏胆，终于赢得英雄称号，二甲双胍用自己的经历告诉世人，王者归来，看似简单的四个字，却是怎样一个隐忍和积累的过程。

而如今，二甲双胍已被证实的、在治疗糖尿病的同时还有确切的额外益处包括：心血管保护作用、改善血脂、改善脂肪肝（非酒精性）、肿瘤抑制作用、和治疗多囊卵巢综合症等等。近几年，二甲双胍可以预防各种癌症的研究更是被不断报道，其起作用的范围从口腔癌到子宫内膜癌，从肝癌到肠癌和胰腺癌……。这些额外的临床作用，也只有使用近百年的老药才能荣光再现。

也许老药最终都会在创新的研究中退出舞台，但是，只要你有足够的积累，谁能阻挡你以另一个姿态再次登上英雄的舞台呢？

一审：广州医科大学附属第二医院  王若伦

二审：南方医科大学南方医院  刘 斌