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“左氧氟沙星片”,儿童绝对不能用吗?

发布日期:2017-09-13 来源:广州医科大学附属第一医院 作者:喻鹏久

左氧氟沙星属于喹诺酮类药物,具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点,对多数革兰氏阴性菌(如肠杆菌、铜绿假单胞菌、流感嗜血杆菌、淋病奈瑟菌等)、革兰氏阳性菌(如部分甲氧西林敏感葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌、溶血性链球菌等)以及非典型病原菌(如军团菌、支原体、衣原体等)均具有良好的抗菌作用。同时,该药组织穿透能力强,分布广泛,且口服生物利用度高,因此左氧氟沙星药物制剂是市面上最常用的抗菌药物之一。然而,左氧氟沙星片用药说明书上的禁忌症写道:对喹诺酮类药物过敏者、妊娠及哺乳期妇女、18岁以下患者禁用。那么,是不是儿童绝对不能使用该药呢?

避免左氧氟沙星用于18岁以下患者的主要原因是动物实验发现该药对关节软骨的影响:对幼、幼成大鼠(3~4周龄)和猎兔犬(4月龄)经口投药7日时,大鼠在300mg/kg以上、猎兔犬在10mg/kg以上出现关节软骨病变,并在幼、年轻猎兔犬中易发现关节毒性。对幼成犬(13月龄)经口投药7日时,在40mg/kg时出现极轻度关节毒性。但在18月龄成犬静脉注射(14日)时,在30mg/kg时未出现有关节毒性。由上述实验结果可得知左氧氟沙星对幼龄动物的关节软骨具有显著毒性,提示可能对未成年人也具有相同的毒性,因此说明书禁止该类药物在儿科领域的应用。

然而,近期对左氧氟沙星安全性的一些研究发现,该药对鼠、兔、人软骨细胞具有一定的损害作用,但存在种属差异,鼠>兔>人;也有研究发现喹诺酮类药物对人骨关节的损害是可逆的;同时,一些临床观察也发现儿童使用左氧氟沙星骨关节不良事件的发生率较低,且多数在随访中可以缓解。由于左氧氟沙星对某些特殊病原菌,如炭疽杆菌、儿童耐药结核分枝杆菌和耐药支原体等具有显著疗效,该药在儿童的使用现已不是绝对禁忌。例如美国FDA和中国SFDA分别于2008年和2012年在评估左氧氟沙星的风险利益后批准用于>6月龄儿童吸入性炭疽( 暴露后) 治疗。同时已有越来越多的儿科临床试验被批准研究左氧氟沙星在囊性纤维化、结核性脑膜炎以及肺炎支原体脑炎的治疗,并取得一些积极的结果。

因此,常规情况时,患儿在有其它安全有效抗菌药物选择的前提下,应避免使用包括左氧氟沙星在内的喹诺酮类药物。但在某些特殊疾病,如吸入性炭疽、结核性脑膜炎以及肺炎支原体脑炎等发生时,左氧氟沙星在儿童的使用并不是绝对禁忌。当发现医生给18岁以下患者使用左氧氟沙星时,患者可向医生询问利弊关系,无需对该药的使用一味紧张害怕。医生也会主动与患者或家属就使用左氧氟沙星签署知情同意书。

一审:广州医科大学附属第一医院 魏理

二审:暨南大学附属第一医院  金伟军


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