脂肪肝是由于肝细胞内脂肪蓄积过多而引起的一类疾病,临床上可分为酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝两大类,其最常见的症状是疲劳和右上腹不适感。多种因素可引起脂肪肝,其中肥胖症、饮酒和糖尿病是脂肪肝的主要病因。脂肪肝已成为严重危害健康的常见病,如不及时治疗,可从单纯性脂肪肝发展为脂肪性肝炎,甚至脂肪性肝硬化或肝癌。B超是发现脂肪肝的常见检查方法,病理学检查是确诊脂肪肝的金标准。饮食疗法、运动疗法、行为疗法和药物治疗是防治脂肪肝的主要措施。

至今为止尚未发现对脂肪肝有特效药物,有些药物可以直接造成脂肪肝,甚至是肝损伤。所以脂肪肝患者用药时需注意规范、合理、安全。

脂肪肝的综合治疗
Fatty liver

改变不良的生活方式,按需针对性药物治疗,成为目前脂肪肝治疗的重要原则。

脂肪肝患者应坚持长期饮食、运动、行为修正等为主的综合性治疗,包括戒酒、减少高脂肪的摄入,尽量少吃药物。

同时,应补充复合维生素B片、维生素CE合剂、维丙胺及矿物质和微量元素。药物治疗应当是辅助作用和短期行为,以达到发挥治疗作用并尽可能减少药源性疾病的发生。

谨慎用药
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降糖药

25%~55%的糖尿病患者可能出现脂肪肝,应用降糖药物可使患者血糖和脂肪肝均有所改善。一般选用二甲双胍和罗格列酮等,但不宜使用磺脲类药物,因为磺脲类药物可产生肝毒性,增加体重,对脂肪肝患者不利。

降脂药

脂肪肝主要为肝细胞内三酰甘油异常蓄积,因此,应该用以降低血清三酰甘油为主的贝特类降脂药。他汀类药物因主要降低胆固醇,故对脂肪肝作用有限。胆酸结合树脂,由于有异味、影响肠道维生素的吸收,且可能加剧高三酰甘油血症,因此不适于治疗脂肪肝。盐酸及其衍生物,因不良反应较多或降血脂作用有限,一般也不用于脂肪肝的治疗。

药物合理选用
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病毒性肝炎合并脂肪肝

病毒性肝炎时肝脂肪代谢能力下降,加之过分限制体力活动、长期高热量高糖饮食而逐渐形成脂肪肝。病毒性肝炎患者的肝脏对药物的解毒能力下降,在服用降脂药物时,易引起肝功能损害,因此,应选用保肝药物。肝功能不正常者,需要暂时服用降酶药物治疗。病毒性肝炎合并脂肪肝,其预后主要取决于肝炎本身的进程。因此,使用抗病毒药物治疗病毒性肝炎有利于脂肪肝的好转。

血脂正常的脂肪肝

血脂正常的脂肪肝患者主要是因为肝对脂肪代谢的能力减退造成的。因此,主要治疗措施是加强肝对脂肪的代谢能力,同时减少饮食中脂肪摄入量。治疗可选用硫普罗宁类药物。对这种脂肪肝,降脂药物反而会加重肝负担。

酒精性脂肪肝

酒精性脂肪肝的治疗关键在于戒酒。早戒酒,肝内脂肪变性可以完全得到逆转。研究发现,水飞蓟类药物对酒精性肝损伤有较好的疗效。

营养过剩性脂肪肝

因为肥胖、营养过剩、糖尿病等因素造成脂肪肝,必须通过合理饮食、适当运动和积极治疗糖尿病等方法进行全面治疗,不能仅期望服用一些药物,在短期内达到治愈脂肪肝的目的,也不应盲目服用降脂药,以免加重肝负担,而加重肝损伤。

药物使用疗程
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降脂药物的疗程:至少服用4周,一般治疗3~6个月以上,起初3个月每月复查血脂、肝肾功能、肌酸激酶和尿酸1次,其后3~6个月复查1次。血脂降至接近期望水平时减量维持,并考虑能否停药。无效者则应换药继续治疗。如非诺贝特,口服,每日1次,治疗2~3个月。

保肝药物的疗程:一般选用1~2种保肝药物治疗3~6个月,或用至肝功能生化指标恢复正常为止。改善胰岛素敏感性药物、抗氧化药物:一般治疗6~12个月。

药物不良反应
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保肝药物

主要为消化道不良反应,如口服硫普罗宁偶见发热、皮疹、胃部不适、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、味觉异常等反应。长期大剂量服用,可出现蛋白尿或肾病综合征。服用肌苷后偶见胃部不适、轻度腹泻、腹痛等症状。

降脂药物

主要的不良反应有胃肠道反应、肌痛、皮疹、肝肾功能损害及诱发胆石。如治疗3个月无效、肝肾功能不全、胆石症等则应当考虑停药。洛伐他汀偶可引起血氨基转移酶可逆性升高,因此,服用该药时需检测肝功能。

降糖药物

主要不良反应是消化道症状。应注意胰岛素增敏药物引起的肝功能异常,治疗前应该检测肝功能,此后应当定期检测肝功能。

药物服用时间
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降脂类药物、保肝药与食物同服能更好地发挥药效。非诺贝特微粒化胶囊即可在就餐时,可也空腹用。双胍类药物普通片剂应在餐中或餐后服,以减少胃肠道不良反应,肠溶片可在餐前30分钟服。

中药汤剂可将煎煮2或3次的中药液体合并,搅拌均匀后分为2或3份,分别于早晚或早、中、晚服用。服药时间一般在饭前或饭后30~60分钟。补益中药最好是在饭前服用,特别是早晨空腹时服药较好。

药物合理搭配
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他汀类药物与口服抗凝药合用可使凝血酶原时间延长,出血的危险性增加;与免疫抑制药环孢素,与阿奇霉素、克拉霉素、红霉素、达那唑、伊曲康唑、吉非罗齐、烟酸等联合用药可增加肌溶解和急性肾衰竭发生的危险;与烟酸、吉非罗齐等联合用药时,有潜在的肝毒性。

非诺贝特有增强抗凝作用,同时应用的口服抗凝药用量应减半,以后按检查结果调整用量。

二甲双胍与胰岛素、磺脲类药物合用时,会加强降血糖作用,引起低血糖;它还可加强抗凝药(如华法林等)的抗凝血作用,导致出血倾向。

来源:老百姓大药房  审稿专家:北京世纪坛医院 原药剂科主任 袁锁中